分享

多发性骨髓瘤的蛋白质学诊断

 开心100mm05xkw 2019-07-12

骨髓瘤通常是在血清中呈现出单克隆免疫球蛋白的一种疾病。

在患者血清蛋白电泳图谱种显示一条或者多条异常条带,可对该疾病的临床诊断予以确诊或提示。对于多发性骨髓瘤患者,在其出现某些临床症状之前,血清蛋白电泳的γ球蛋白区域可能已经可见微弱的条带。因此,该区带的进一步鉴定对疾病的早期诊断尤为重要。

除非分泌型外,多发性骨髓瘤有几种不同的生物学类型。

  • 一种是完整的免疫球蛋白型

    -lgG型

    -lgA型

    -lgM型

    -lgD型或IgE型

    -双克隆型

在这类骨髓瘤中,可以通过血清免疫固定电泳鉴定完整的单克隆免疫球蛋白以及常见于肾功能不全患者的同型游离轻链过度合成。

  • 另一种是κ和λ游离轻链型


1,血清总蛋白及血浆电解质异常

近期发现,高于80g/L甚至高于120或130g/L的高蛋白血症,导致假性低钠血症及血浆电解质种阴离子的平行降低,亦可见于严重的高脂血症或巨分子溶液输注。

高钙血症与由浆细胞释放的多种淋巴因子激活破骨细胞所致的溶骨有关。对于骨髓瘤患者来说,血清总蛋白升高对高钙血症的检测没有任何影响,相反高钙血症常常会被低白蛋白血症所掩盖。

在IgG或者IgA骨髓瘤患者中,由于单克隆免疫球蛋白含量明显增加,血沉降率也明显提高,而高血粘滞度及高血容量较华氏巨球蛋白血症少见。

2,血清蛋白电泳

通常呈现明显的单克隆条带,电泳迁移位于γ或β区,较少见于α2或者α1区(如单克隆免疫球蛋白—白蛋白复合物),但无法提示所出现的单克隆免疫球蛋白类型。(IgG或IgA,罕见的IgD或IgE)

如果电泳图谱中出现两条各异的单克隆条带,可能存在以下五种情形中的一种或多种:

  • 单克隆IgA单体和多聚体形式(经巯基乙醇处理后仅保留一条单克隆条带)

  • 异质多态性单克隆IgG且两种亚型,带电荷数略有差异

  • 2种轻链相同的IgG或IgA伴随1种不同亚型的重链(IgG中IgG1,IgG2,IgG3, IgG4以及单克隆IgA中IgA1和IgA2)

  • 血清中存在过度合成的免疫球蛋白轻链,伴随完整的单克隆IgG或IgA

  • 双克隆丙球蛋白血症,其中一种单克隆免疫球蛋白伴有另一种单克隆免疫球蛋白。这两种单克隆免疫球蛋白重链相同,轻链不同或重链也不同。

后4种情况下,血清经巯基乙醇处理后仍保留2条单克隆条带。

单克隆丙球蛋白异常

双克隆丙球蛋白异常

3,免疫球蛋白定量

IgG浓度通常>20g/L,有的甚至达40-50g/L;IgA>10g/L。

同时可见其他类型Ig呈现降低,这是起源于浆细胞的因素而抑制合成多克隆Ig。通常用于确定非单克隆免疫球蛋白的免疫抑制可能。

在骨髓瘤的诊断中,与总体的低丙球蛋白血症相关的淡染单克隆条带提示可能存在的轻链型骨髓瘤,或罕见的IgD或IgE型骨髓瘤。因此,免疫球蛋白定量在骨髓瘤的诊断中是十分必要的。

4,免疫固定电泳

免疫固定电泳可以用于鉴定单克隆免疫球蛋白的重链及轻链。

当样本与重链抗血清无反应而与κ或λ呈阳性反应,则可能考虑为游离轻链型。若呈阴性结果,则考虑为IgD或IgE型。

除了单克隆免疫球蛋白外,血清中也可呈现过度合成的游离轻链。免疫固定电泳也可用于证实多种单克隆组分的存在。

IgGλ单克隆伴随IgA和IgM浓度降低

IgGκ单克隆丙球蛋白

5,冷球蛋白检测

通常I型冷球蛋白见于单一性单克隆免疫球蛋白,II型冷球蛋白见于单克隆免疫球蛋白伴随一种或多种多克隆免疫球蛋白。

α2球蛋白区的IgAλ单克隆丙球蛋白

γ球蛋白区的IgD单克隆丙球蛋白伴随λ轻链

临床病例

一例诊断为多发性骨髓瘤的年轻成年患者,其常规电泳中在γ区呈现出深染单克隆条带。该条带归类为IgAλ型。治疗后不久,IgA条带消失,患者病情稳定并维持健康状态8年。之后再次出现临床症状,疾病复发。患者于疾病初次诊断后9年死亡。

收集该患者9年间的血清样本作回顾性分析,经高分辨率技术在γ区发现了在以往例行电泳检测中没有被识别的淡染条带。通过免疫固定电泳予以鉴定,证实存在与初诊检测时相同的IgAλ型单克隆蛋白。该条带在整个疾病的缓解期间仍然存在。

研究显示血清蛋白电泳结合免疫固定电泳可以对评价多发性骨髓瘤患者疾病的持续及复发提供大量有价值的信息。并且证实疾病的临床症状缓解与异常单克隆免疫球蛋白条带的消失不一定同时发生,而且随着检测技术灵敏度增加,在隐性骨髓瘤患者中,有可能在患者出现临床症状之前检测出单克隆免疫球蛋白。

本内容并非广告

仅为科研学术探讨和研究使用

非对产品或者服务的推销

    本站是提供个人知识管理的网络存储空间,所有内容均由用户发布,不代表本站观点。请注意甄别内容中的联系方式、诱导购买等信息,谨防诈骗。如发现有害或侵权内容,请点击一键举报。
    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多