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在免疫疗法中，T细胞、NK细胞、DC细胞等各种免疫细胞都可以化身成为攻击癌细胞的战士，而在目前最常见的大多数免疫疗法及研究中，科研人员的目光都集中在了CD8 T细胞身上。 虽然传统的以CD8 T细胞为主的免疫疗法确实临床效果显著，但却并不是对每种癌症都同样有效。那些我们并不熟悉的，少见的其他类型的T细胞同样也有着非常强劲的抗肿瘤效果，并且有希望治疗对传统免疫疗法无效的癌症。 来自爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院三一翻译医学研究所(TTMI)的研究团队就找到了这样一种特殊的T细胞：黏膜相关恒定T细胞(mucosa-associated invariant T cells ，MAITs)，并且发现它可以降低食管腺癌细胞的存活率。相关的研究也与7月10日发表在《Frontiers in Immunology》上。 MAIT细胞是什么？ MAIT细胞是T细胞的一种特殊亚型，在正常人体血液中MAIT细胞仅占所有T细胞的1-5%，反而在肝脏、黏膜中大量存在，最多可以达到T细胞总数的一半。 以往对于MAIT细胞的研究发现，MAIT细胞可以检测和溶解微生物，起到抵御细菌感染的作用，同时还与炎症性肠病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、I型糖尿病以及多发性硬化症有关。 但是作为免疫家族中的一员，医学界却一直不清楚它与癌症之间的关系。 因此，都柏林三一学院的研究人员此次纳入了14名健康成年人、35名癌前病变的食管患者以及79例食管腺癌患者，对他们的血液以及组织活检进行分析观察。 TTMI研究助理教授兼首席调查员玛格丽特·邓恩博士 下一个免疫疗法？ 早在先前，就已在胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、甲状腺癌、结直肠癌、肾癌、脑癌以及多发性骨髓瘤等多种癌症中都发现了MAIT细胞的身影。而此次研究团队更是发现了MAIT细胞与癌症之间的四个关键性质： MAIT细胞在血液中减少，在炎症和癌症中增加 正常血液中约有1-5%的T细胞为MAIT细胞，然而在癌症患者中，这个比例进一步下降，血液中的MAIT细胞数量更少，那么这些细胞都去哪了呢？ 肿瘤组织中。 研究人员发现，与健康组织中的MAIT细胞数量相比，癌症患者的肿瘤组织中的MAIT细胞水平明显增加。 MAIT细胞不受放化疗影响 在79名食管腺癌患者中，研究人员分析对比了未经治疗的患者以及接受治疗的患者血液与肿瘤中MAIT的差异。然而结果显示： 经过化疗或放疗治疗的患者肿瘤内MAIT细胞水平与治疗前的水平相差无几，即使是在接受过治疗的患者血液中，也依旧能发现少量的MAIT细胞。 MAIT细胞可表达PD-1及其他共刺激、共抑制分子 在检测了健康成人、病变的食管患者以及食管腺癌患者的血液及组织中的MAIT细胞发现，与CD8 T细胞相同，MAIT细胞也表达共抑制分子PD-1和NKG2A以及共刺激分子NKG2D。与癌变前的食管组织相比，肿瘤组织的PD-1表达水平无疑更高。 但是有趣的是，相比病变组织中的MAIT细胞，食管腺癌中的共刺激分子NKG2D水平明显降低。 扩增MAIT细胞后食管癌细胞存活率降低 当研究人员将食管腺癌的肿瘤细胞在实验室内暴露于MAIT细胞4个小时后，这些肿瘤细胞的活力都出现了降低。尽管在三次实验中，肿瘤细胞的存活率并不相同，但在所有试验中，当与MAIT细胞暴露在一起后，肿瘤细胞的存活率都出现了相同的下降趋势。 食管癌是一种极具侵袭性的癌症，预后差，5年生存率一般低于15%。目前有效的治疗仅适用于25%的食管癌患者，急需新的治疗方案。而MAIT作为一种特殊的T细胞亚型，不仅同样具有抗肿瘤的能力，同时也大量聚集在肿瘤组织周围。都柏林三一学院的研究人员猜测，如果能逆转肿瘤对于MAIT细胞的抑制作用，将成为一种新的免疫疗法。 参考资料： 1、 Ashanty M. Melo et al, Mucosal-Associated Invariant T Cells Display Diminished Effector Capacity in Oesophageal Adenocarcinoma, Frontiers in Immunology (2019). 2、 Researchers identify cancer killing capability of lesser-known immune cells |
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