【原】仑伐替尼联合依维莫司二线治疗晚期肾癌PFS翻倍

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2016年5月13日， 美国FDA批准仑伐替尼联合依维莫司治疗既往至少用一种抗血管生成药物（如帕唑帕尼、索拉菲尼、舒尼替尼）治疗过的肾细胞癌患者。

商品名：Lenvima（乐卫玛）

通用名：lenvatinib【乐（仑）伐替尼】

靶点：VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT

厂家：日本卫材（Eisai）

规格：4mg、10mg

美国获批：2015年2月

中国获批：2018年9月

获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌

肾癌推荐剂量：每次18mg，每日一次，联合依维莫司每次5mg，每日一次

价格：4mg*30约16800元

仑伐替尼是一种抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR)、VEGFR3 (FLT4)激酶活性的激酶抑制剂。仑伐替尼除了抑制上述激酶的正常细胞功能外，还抑制包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、2、3和4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、RET在内的激酶活性。

临床数据

在一项多中心、随机研究STUDY205（NCT01136733）中评估了仑伐替尼治疗肾细胞癌的疗效。入组的晚期或转移性肾细胞癌患者曾接受过抗血管生成治疗。所有患者随机分配至仑伐替尼+依维莫司组（18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，每天一次）或依维莫司组（10mg依维莫司，每天一次）。

本次试验主要观察终点为无进展生存期（PFS）。

入组患者的人群特征为：中位年龄60岁，72%为男性，31%的患者年龄大于65岁。96%为白人。95%的患者有转移，5%的患者有无法切除的晚期疾病。所有患者的基线ECOG评分均为0(54%)或1(46%)。

两组患者（仑伐替尼+依维莫司组 VS 依维莫司组）的中位PFS为14.6个月 VS 5.5个月，中位OS为25.5个月 VS 15.4个月， ORR为37% VS 6%，其中仑伐替尼+依维莫司组有1例（2%）完全缓解（CR），18例（35%）部分缓解（PR），依维莫司组0例完全缓解，3例（6%）部分缓解。

不良反应

仑伐替尼+依维莫司组最常见的不良反应有：腹泻（81%）、疲劳（73%）、关节痛/肌痛（55%）、食欲下降（53%）、呕吐（48%）、恶心（45%）、口腔炎（44%）、外周性水肿（42%）、高血压/血压升高（42%）、腹痛（37%）、咳嗽（37%）、呼吸困难/劳力性呼吸困难（35%）、皮疹（35%）、体重减轻（34%）、出血（32%）、蛋白尿/尿蛋白（31%）、口腔疼痛（23%）、消化不良/胃食管反流（21%）、发热/体温升高（21%）……

仑伐替尼+依维莫司组最常见的3~4级不良反应有：腹泻（19%）、疲劳（18%）、高血压/血压升高（13%）、肾功能衰竭（10%）、蛋白尿/尿蛋白（8%）、呕吐（7%）、出血（6%）、恶心（5%）、食欲下降（5%）、关节痛/肌痛（5%）、呼吸困难/劳力性呼吸困难（5%）……

仑伐替尼+依维莫司组最常见的3~4级实验室异常数据有：高甘油三酯血症（18%）、脂肪酶升高（18%）、高胆固醇血症（11%）、低钠血症（11%）、低磷酸盐血症（11%）、淋巴细胞减少（10%）、贫血（8%）、高钾血症（6%）、低血钙症（6%）、低钾血症（6%）、血小板减少（5%）、AST升高（3%）、ALT升高（3%）、碱性磷酸酶升高（3%）、高血糖（3%）、肌酸激酶（3%）。

警告注意事项

1

高血压

肾癌试验中，高血压发生比例为42%，从用药到出现高血压的中位时间为35天，3级高血压发生比例为13%。收缩压≥160 mmHg的比例是29%，舒张压≥100mmHg的比例是21%。

2

心功能不全

在总计799人的临床试验中（含甲状腺癌、肝癌、肾癌），≥3级心功能不全的发生比例为3%。

3

动脉血栓栓塞事件

动脉血栓栓塞事件在肾癌患者中的发生比例约为2%。在所有的临床试验中，≥3级动脉血栓栓塞事件的发生比例大约为2%-3%。

4

肾功能衰竭或损害

肾癌试验中，肾功能损害发生比例为18%，≥3级肾功能损害发生比例为10%。

5

蛋白尿

肾癌试验中，蛋白尿发生比例为31%，3级蛋白尿发生比例为8%。

6

腹泻

肾癌试验中，发生腹泻的比例为81%，其中3级腹泻占比19%。

7

瘘管形成及胃肠道穿孔

在仑伐替尼的所有临床试验中（含甲状腺癌、肝癌、肾癌，共799人），胃肠穿孔和瘘管形成的发生比例是2%。

8

QT间期延长

肾癌试验中，11%接受仑伐替尼治疗的患者报告了QT/QTc间期延长。QTcF间期延长大于500 ms的发生率为6%。

9

低钙血症

肾癌试验中，6%接受仑伐替尼治疗的患者报告了3-4级低钙血症。

10

出血

在仑伐替尼的所有临床试验中（含甲状腺癌、肝癌、肾癌，共799人），出血事件的发生比例是29%。最频繁的出血事件（≥5%）是鼻出血和血尿。

11

甲状腺刺激激素抑制障碍/甲状腺功能障碍

肾癌试验中，24%接受仑伐替尼治疗的患者报告了1-2级甲状腺功能减退。

12

伤口愈合并发症

尚未实施仑伐替尼对伤口愈合影响的正式研究，但在接受仑伐替尼治疗的患者中已有伤口愈合延迟的报告。

参考资料：

www.lenvima.com

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治疗方案：CAR-T细胞疗法

试验题目：一项Ⅰ/Ⅱ期用于评估嵌合抗原受体（CAR）修饰自体T细胞CCT301-38或CCT301-59在复发或难治性Ⅳ期肾细胞癌患者中安全性、耐受性和抗肿瘤活性的剂量递增和剂量扩展的临床试验

适应症：复发或难治性Ⅳ期肾细胞癌

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