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Presentation on theme: '前列腺癌特异性分子标志物 尿液PCA3 检测.'— Presentation transcript: 1前列腺癌特异性分子标志物 尿液PCA3 检测
2前列腺癌发病率 在欧美国家，前列腺癌发病率 排第一位； 人口老龄化及高脂蛋白饮食习 惯与前列腺癌发病显著相关；
我国前列腺癌发病现呈井喷状 态，预计前列腺癌将在10年内成 为我国男性主发肿瘤；我国前列腺癌发病从55岁后逐 渐升高。家族遗传型前列腺癌患 者发病年龄稍早，年龄≤55岁的 患者占43%。以北京地区为例：1995年前列腺癌发病率、死亡率分别为4.55/10万，2.36/10万、2002年进一步升高至7.9/10万和3.0/10万，升高了2～3倍；Data Source: NIH SEER Project
3前列腺癌诊疗现状由于筛查技术的普及，在美国大部分前列腺癌患者诊断时处于早期阶段，恶性程度不高，致死率较低。
4 前列腺癌筛查方式 血清PSA 检测血清中PSA的含量 常见的前列腺癌筛查及辅助诊断指标
超过60%的穿刺为良性 ，导致过度穿刺DRE(直肠指诊）能够发现前列腺存在的硬块等病变缺点：前列腺癌筛查有效性较低，仅为10-19%[1]重复性较差，与操作医师经验直接相关非肿瘤特异，导致过度穿刺[1] Urology 2005;66;803-7
5前列腺癌筛查方式 穿刺活检 获取前列腺组织进行病理分析，诊断金标准
缺点：穿刺仅能获取整个组织的1%，10-25%前列腺癌患者穿刺结果为阴性[2]有创，患者痛苦大，可引起血尿，直肠出血等并发症，不用于筛查；医学影像占位效应, 只能发现占位明显的肿瘤，无法做到早期预警缺点：检测灵敏度低，一般不能判定良恶性[2] Clin Radiol 2006;61:142-53
6理想的前列腺癌筛查技术无创无辐射无痛苦灵敏度高，最好能够发现癌前阶段特异性高：同时具有器官特异性和肿瘤特异性对设备要求低，适于推广
7PCA3尿液检测 PCA3分子检测能够有效解决目前临床用于前列腺癌筛查面临的困境； PCA3不仅具有器官（前列腺）特异性，还具有肿瘤特异性；
T：肿瘤组织；B：良性病变组织；N：正常组织；N/T：正常和肿瘤组织混合PCA3分子检测能够有效解决目前临床用于前列腺癌筛查面临的困境；PCA3不仅具有器官（前列腺）特异性，还具有肿瘤特异性；PCA3基因在超过95%的前列腺癌组织中过表达，是正常组织或良性病变组织的66倍[3]；PCA3对前列腺癌检出率是PSA的约2倍（75%VS38%)[4][3] Cancer Res 1999;59: [4] Urology 2004;64:311-6
8PCA3检测部分临床数据 项目 有效检测 阳性 灵敏度 特异性 PCA3临床检测 522 350 67.07% 87.04%
以北京地区为例：1995年前列腺癌发病率、死亡率分别为4.55/10万，2.36/10万、2002年进一步升高至7.9/10万和3.0/10万，升高了2～3倍；项目有效检测阳性灵敏度特异性PCA3临床检测52235067.07%87.04%
9与血清PSA相比优势： 部分临床数据 用途：用于前列腺癌辅助鉴别、疗效评估和复发监控。 优势： PCA3 vs PSA的临床对比研究 病理
病理 阳性阴性总计PCA3检测301545962713977116阳性符合率 阴性符合率总体符合率用途：用于前列腺癌辅助鉴别、疗效评估和复发监控。优势：首创靶向RNA尿液捕获一步法检测，快速简单；PCA3具有肿瘤特异性，可准确鉴别，避免过度穿刺；国内独家，国际第2家，效果等同甚至稍优于国际同行ProgensaTM PCA3 检测（曲线下面积0.818，cutoff值取 时，检测灵敏度76.9%，特异性80.5%；较文献中报道的Gen-probe产品检测性能稍好，Genprobe TMA方法 466例样本曲线下面积0.707)。新增疗效评估功能。PCA3 vs PSA的临床对比研究
10国外同类试剂盒FDA批准PCA3用于前列腺癌穿刺必要性评估及辅助诊断。
11与国外竞品比较 比较内容 为真（一步法RT-qPCR） Gen-probe（TMA） 与医院检验科室设备兼容性 兼容，无需额外设备投入
多，需专门配检测设备，分光光度计及设计配套软件等，额外投入操作的适用性简便，反应数少繁复，反应数多操作时间约2h(提取30min; 一步法RT-PCR90min)有设备及软件的条件下，至少5h结果判读简便，无需软件复杂，需要配套的分析软件结果复检率少（4/92），4.3%。高（73/480）,15.2%流程步骤干扰少多批内稳定性稳定较稳定批间稳定性污染不易（闭管）易（经常开盖）适用人群亚洲人群特有的cutoff针对欧美人群切取的cutoff
12前列腺癌筛查手段比较 PCA3 PSA DRE 活检 超声 灵敏度 中高 中低低 / 特异性高 操作难易易 专业医师 医师解读 侵入性
无
13PCA3尿液检测的优势 发现早期前列腺癌，极大提高患者生存几率 检测灵敏度和特异性性优于现有前列腺癌筛查手段（PSA等）
检测无创快捷无辐射，适于多次检测以北京地区为例：1995年前列腺癌发病率、死亡率分别为4.55/10万，2.36/10万、2002年进一步升高至7.9/10万和3.0/10万，升高了2～3倍；
14临床应用和科室 前列腺癌的筛查和早期发现 穿刺必要性评估 体检科、老年病科 泌尿外科、泌尿科 内科 检验科
以北京地区为例：1995年前列腺癌发病率、死亡率分别为4.55/10万，2.36/10万、2002年进一步升高至7.9/10万和3.0/10万，升高了2～3倍；
15推荐人群 老年男性 有前列腺病史：前列腺癌、前列腺炎、前列腺肥大等 尿路疾病患者 PSA及DRE无异常的前列腺疾病疑似患者
昼夜倒班，经常熬夜，生活及饮食习惯有待改善者前列腺癌患者（监控）以北京地区为例：1995年前列腺癌发病率、死亡率分别为4.55/10万，2.36/10万、2002年进一步升高至7.9/10万和3.0/10万，升高了2～3倍；
16样本的采集1） 直肠指检患者行直肠指检（DRE）取尿。指检要求分别自前列腺 底部按压腺体（下陷约1cm）移动至腺体顶部，自左右两侧向中间移 动，至少3次。2） 收集直肠指检（DRE）后第一次的尿液至带盖的有刻度的无菌尿 液收集管中20-30mL，，上下颠倒5次摇匀后立即将2.5ml尿液倒入样 本收集管中，上下颠倒5次充分混匀，完成样本收集。以北京地区为例：1995年前列腺癌发病率、死亡率分别为4.55/10万，2.36/10万、2002年进一步升高至7.9/10万和3.0/10万，升高了2～3倍；
17 检测流程 DRE 尿液收集 细胞裂解/RNA保存 PCR定量 逆转录 RNA抽提
以北京地区为例：1995年前列腺癌发病率、死亡率分别为4.55/10万，2.36/10万、2002年进一步升高至7.9/10万和3.0/10万，升高了2～3倍；PCR定量逆转录RNA抽提
18检测设备和耗材 PCA3检测试剂盒 荧光定量PCR仪
以北京地区为例：1995年前列腺癌发病率、死亡率分别为4.55/10万，2.36/10万、2002年进一步升高至7.9/10万和3.0/10万，升高了2～3倍；PCA3检测试剂盒荧光定量PCR仪
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