大千世界,无奇不有,科学界也是如此。有些科学家潜心研究坦克,有些科学家研究飞机,让人惊讶的是,还有些科学家对粪便产生了浓厚兴趣. 近年来,随着医学技术的不断发展,科学家们发现肠道的微生物群对人体健康影响极大,有研究甚至表明,肠道微生物可以有效影响人体的肥胖程度。 在这些背景下,一种名为“粪便移植”的医学疗法开始在临床上悄悄盛行。据此,科学家们提出了一个有趣的想法:“吃屎”在未来或是实现减肥的一种有效方式! (图片来源:suchtv.pk) 肠道内的微生物群 首先,作为人类,我们必须首先认识到自己并不孤单,我们与大量复杂的微生物共享我们的身体,它们很多生活在我们人类的大肠之中。在医学上,它们被统称为:微生物群(Microbiota),而这些微生物群对我们的健康和生理产生着深远的影响。 据估计,每个人类宿主携带的细菌多达100000万亿(10的14次方)个,这意味着我们身上的微生物数量如此之多,以至于可能比人体宿主细胞总数还多一个数量级! 如果把这些数字放在基因水平上,则更令人印象深刻。据估计,肠道“微生物群”(即组成肠道微生物群的生物体的集体基因库)包含的独特基因比人类基因组数量多出150倍。许多微生物基因编码的功能与人类基因组编码的功能是同等复杂的,这意味着肠道微生物群的活动增强了我们的生物能力。例如,复杂的膳食纤维的降解,我们不必进化出降解纤维的能力,他们就能帮助我们消化膳食纤维! 另外,我们的肠道包含绝大多数与人类身体健康相关的微生物群,它们在大肠中的定植水平最高。事实上,结肠里的微生物浓度高达每毫升1011个,是人体内微生物最为密集的自然环境之一。 因此,在许多方面,肠道微生物群可能被认为是对宿主健康非常有益的。然而,微生物群也是许多潜在有害化合物和抗原的来源。所以,宿主的健康与微生物的稳态、平衡关系密切相关。 “肠道菌群失调”这一词就是指微生物组成和活性从正常、良性/有益状态转移到另一种对宿主健康有害的状态的情况。事实上,许多肠道和全身性疾病都与“肠道菌群失调”有关,考虑到微生物群在维持体内平衡或疾病病原学中可能发挥的潜在重要作用,对肠道微生物群落进行治疗性操作是一个理想的目标。 双胞胎与小鼠的实验 许多证据表明,肠道微生物群可能在肥胖的发展中起作用,特别是啮齿动物模型。实际上,早在2013年,由来自圣路易斯华盛顿大学的著名基因组学科专家Ridaura所领导的研究团队就在世界顶级科学期刊《Science》上发表过一篇研究论文,该论文的题目为《Gut Microbiota from Twins Discordant for Obesity Modulate Metabolism in Mice》,在该研究中,研究人员进行了一个十分有趣的实验来探究肠道内的微生物群(Microbiota)对肥胖(Obesity)的影响。 该研究证明,来自瘦或肥胖人类的微生物群在小鼠身体中可以诱导出类似的性状。更显著的是,如果给小鼠适当的健康饮食,来自瘦人类的微生物群可以侵入和减少肥胖小鼠的体重增加! 在本实验中,作者Ridaura等人找到了4对肥胖不一致的人类雌性双胞胎,并设计了如下图A所示的实验。由图A可以看出,研究人员分别将来自肥胖人类双胞胎和瘦人类双胞胎的粪便样本中的肠道微生物群转移到无菌小鼠的肠道中,并且都提供了低脂肪、高纤维的食物。 接下来,图B揭示了这个实验的结果。接受肥胖双胞胎肠道微生物群移植的小鼠长成了肥胖小鼠!而接受瘦双胞胎肠道微生物群移植的小鼠却成为了瘦小鼠! 与此同时,研究人员又使这两类小鼠同居在一起,结果惊讶地发现,肥胖小鼠的肥胖程度不再增加!这是因为经过使用同一个器皿进食后,来自瘦小鼠的肠道微生物成功地定居在肥胖小鼠的肠道中。但是,相比之下,肥胖小鼠的肠道微生物却并没有传到瘦小鼠身上。这表明,肠道微生物具有遗传性,而且还与肥胖表型密切相关。 随后,研究人员对同居过程中两类小鼠身上的细菌群落进行进一步分析,尤其是对类杆菌属的成员进行分析。结果发现,类杆菌属可以从瘦小鼠身上获得,并在肥胖小鼠身上定居,这表明这些细菌主要负责预防肥胖的增加! (图片来源:lifespa.com) 然而,在对瘦小鼠接种了相对简单的39个脱毒细菌菌株(包括许多先前与肥胖减少相关的类杆菌物种)后,再次将其进行同居实验,却没有发现肥胖小鼠的肥胖减少。这表明,更复杂的细菌相互作用是防止体重增加和相关代谢紊乱的基础! 同时,Ridaura等人认为,饮食是微生物群传播和相关宿主表型的重要因素,当小鼠被喂以低脂、高纤维饮食时,瘦双源细菌株有效地在肥胖小鼠体内定居并改善过度肥胖,而当老鼠被喂以饱和脂肪含量高但纤维含量低的饮食时,情况和之前恰恰相反。 粪便移植 粪便移植(Fecal Microbiota Transplantation),也被称为粪便细菌治疗,其定义是:将健康人粪便中的功能菌群,移植到患者胃肠道内,重建新的肠道菌群,实现肠道及肠道外疾病的治疗。这项技术在临床上,多被用于治疗艰难梭菌感染。 在人类历史中,最早使用粪便移植技术可追溯到1958年所记录的4例假膜性肠炎患者的病例。在这四个病例报告中,患者都处于十分危急状态,然而,在进行大便灌肠后,所有患者的患病症状在几个小时之后就都消失了。 从那以后,不断有研究表明,人类的粪便移植可以被用于在各种疾病中有益地改变微生物群。最近的一项研究又表明,将瘦人的粪便移植到肥胖受者体内,可以显著提高胰岛素的敏感性,这都对肥胖人群中的糖尿病患者来说是个福音。然而,值得注意的是,这一过程并非没有风险,也有可能将病原体引入受者体内! (图片来源:honeycolony.com) |
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