成为10年来乳腺癌领域唯一重大突破，哌柏西利get到哪些点？ | 药王兴衰录

生物_医药_科研 2019-07-20

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福利来啦

2018年8月6日，辉瑞公司的CDK4/6抑制剂Ibrance（哌柏西利, palbociclib，中文商品名爱博新）被中国国家药品监督管理局CFDA正式批准上市，联合芳香酶抑制剂用于HR+、HER2-局部晚期或转移性乳腺患者的初始治疗。

消息一出，顿时在中国的医药朋友圈引起新一轮的乳腺癌议论风波，这无疑对于中国女性来说是一个利好消息。

为什么哌柏西利能够在乳腺癌引起大的反响了，医药圈为它点赞打call了，称赞它是乳腺癌近十年唯一重大突破了？

一、首先我们来看看它批准的适应症吧，HR+、HER2-乳腺癌什么意思。

癌症分类：之前我们是这样介绍肿瘤的：肺癌、乳腺癌……而随着技术的进展，这样未免显得太糙了，表达上需要更加精致。我们需要对于这些肿瘤适应症进行细分，同一种肿瘤发病原因往往不一样，就像中医里面讲究辩证要把上火分为实火和虚火一样。西医则利用生物标志物来进行细分，会添加某些与肿瘤发生相关基因突变的指标，比如这里的HER2和HR等。

好比你去学校要找叫做小明的同学，光有名字范围就太大了，你可能要有年纪和班级等限定条件。HER2这些指标可以很好将乳腺癌进行细分，充当我们的GPS导航系统。

这就是我们所说的精准医疗，利用基因检测技术，根据不同生物标志物来把肿瘤患者进行区分，从而提高患者对于药物的响应率。

HR指激素受体，包括雌激素（ER）受体、孕激素受体（PR），HER2为人类表皮生长因子受体2；+代表阳性，-代表阴性。

乳腺癌患者体内的雌激素（ER）受体、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子（HER2）受体往往会过度表达，临床上会根据肿瘤组织中基因表达及蛋白水平将乳腺癌分成四类：

Luminal A型， HR+/HER2-乳腺癌；Luminal B型， HR+/HER2+乳腺癌；

HER2高表达型， HR-/HER2+乳腺癌；Basal like, HR-/HER2-乳腺癌，也就是我们常说的三阴性乳腺癌。

阳性表达（+）说明肿瘤会过度依赖这个途径，我们就可以有的放矢，哪里突变，治哪里，医生再也不用担心我的肿瘤了。

HER2高度表达乳腺癌，临床上使用HER2+单抗就可以掐断肿瘤这个途径，从而达到杀伤肿瘤细胞。

怕就怕，什么都不表达的，比如HR-/HER2-乳腺癌，两个都是阴性，你就治不了它。这个时候就需要你进行下一级的划分，在三阴性乳腺癌再根据BRCA突变这个指标划分，17年PARP抑制剂的获批就是这个原理。

二、CDK4/6又是什么东西了，哌柏西利又为什么可以显著提升患者的生存质量了？

CDK4/6全称为周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6，是细胞周期的关键调节因子。在雌激素受体阳性（ER＋）乳腺癌中，CDK4/6会过度表达，导致细胞增殖失控，进而演变成恶性肿瘤。

CDK4/6抑制剂哌柏西利有效地阻滞肿瘤细胞从G1期进展到S期，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。

人体内的细胞受到精密的调控，如细胞的分裂受到细胞周期调控。要不然细胞分裂太多，哪有那么多的粮食来养活他们，容易产生危机。而且细胞分裂到一定时间往往就会走入凋亡的阶段，人体告诉你要寿终正寝，有新的细胞来接替你的工作了。细胞分裂什么时候开始，该分裂多少次，这都是一个技术活。这个技术活就是由细胞周期来进行调控，而CDK4和6就是里面重要的调节因子。

一天，肿瘤细胞拍拍细胞周期的肩膀，眼神恣意上扬，语气中带有挑衅的意味：世界那么大，我想出去看看。意思是，你别管我了。

细胞周期一听他的语气当时就不爽了，勃然大怒：你算哪个葱了。

肿瘤细胞将手指指向了背后乌泱泱的CDK4/6因子，耸了耸肩：你有权保持沉默.随后飘然而去，留下了细胞周期落寞的眼神。

就这样，肿瘤细胞靠着CDK4/6因子过度的表达，逃离了细胞周期的调控，游离在三界之外，开始自己放荡不羁爱分裂的路，不受管制。

这个周而复始的圈其实就像中国古代所说的太极八卦一样，太极生两仪，两仪生四象，四象生八卦。万事都需要顺应天意，生老病死，不给地球添乱子。

肿瘤细胞就是对于生长有过度的贪婪，解除人体对于细胞周期的调控，可以无限繁殖，产生一堆对人体无用的细胞，导致整个机体陷入病入膏肓的地步。

HR+、HER2-乳腺癌的发生往往和体内雌激素水平过高有直接关系，在哌柏西利没有问世之前，抗雌激素（他莫昔芬）或芳香化酶抑制剂（来曲唑）是此类乳腺癌一线用药的金标准，中位无进展生存期为14.5个月。

而CDK4/6抑制剂哌柏西利一方面可以让肿瘤细胞回到正常的周期调控过程，一方面CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。