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环磷酰胺是一个常用的抗癌药。这个药在1959年研究问世，在我国曾用名有“癌得散”、“癌得星”。这些药名表明了它的赫赫战功。这个药对恶性淋巴瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、子宫肉瘤和急、慢性白血病等都有一定的疗效。在好多癌症病患的联合化疗中，环磷酰胺都是一个重要的药物。 环磷酰胺属于氮芥类抗癌药，这类药物的发现可追述到芥子气----一种军用毒气。芥子气是糜烂性毒剂，对眼、呼吸道和皮肤都有作用。对皮肤能引起红肿、起泡以至溃烂…。 化学战的历史，可以追溯到第一次世界大战期间。德军于1915年4月22日在比利时伊珀尔战线前沿6公里正面上，预先布设约6000具装有氯气的吹放钢瓶，利用有利的气象条件，向英法联军阵地吹放。从大铁桶中冒出的黄绿色浓烟，顺风飘向英法联军阵地，像从天而降的魔兽。随之而来的是阵阵撕心裂肺的咳嗽，眼泪模糊了视线。氯气刺激人的呼吸系统，使其产生过剩的液体并囤积在肺部，导致中毒者类似于溺水一样的死亡。由于对方毫无戒备，约15000人中毒，其中近5000人死亡，阵地被突破8－9公里，开了化学战的先例。据英国统计，在1914年到1918年的四年中，造成英法联军约16万人中毒，但仅夺走了近2千多人的生命。鉴于氯气的杀伤力有限，且需要准确风向，如果自然风转向，失控的魔兽会反扑到释放毒气的德军阵地，无异于自杀。因此，氯气在德军的抱怨中，渐渐失去了魅力及威力。 在军方的强力推动下，德国科学家又合成了一种更加恶毒和有效的发疱性毒气：二氯二乙基硫醚（即芥子气），芥子气对皮肤有强烈的渗透性，主要以液滴的形式使地面或物体染毒，作用时间可持续数小时甚至数天。芥子气的杀伤作用是缓效性的，潜伏期约2小时～12小时，潜伏期过后相继出现红肿、水泡和溃疡，愈合很慢；严重中毒者出现皮肤大疱、随之表皮松解脱落、失明、呼吸道灼伤而死亡。1917年7月德军在伊珀尔地区，向英军使用了具有糜烂作用的芥子气炮弹，10天内共发射约100万发，造成对方重大伤亡。整个大战期间，交战国共生产毒剂约15万吨，其中大部分用于战场，因中毒而伤亡的总人数达100余万。化学战成为第一次世界大战中的一种重要作战手段。由于芥子气杀伤力太大，尽管在1925年制定的《日内瓦公约》中明确禁止使用毒气及化学武器，但在二战中德军还是进行了惨无人道的毒气战。 我国抗日战争期间，侵华日军在淞沪战场、徐州战场、衡阳保卫战等大规模战役中，都丧心病狂地使用芥子气，造成中国军民同胞死亡近万人。 这样一个臭名昭著的毒物，因一个偶然的发现，成了现代抗癌药的前身。在1943年底，美国的化学战顾问亚历山大，在对被芥子气毒死的人员进行尸体解剖时发现：受害者的白细胞大部分被芥子气破坏。作为资深研究人员，他突发奇想，芥子气能影响白细胞的分裂，同样可能减慢癌细胞的分裂。故基于芥子气的药物有可能用到癌症的治疗中。他的报告促成了战后大规模的从芥子气类的化合物中，寻找抗癌药物的研究活动。 人们想尽种种办法来减弱、减弱、再减弱芥子气的毒性。将硫原子换成了活性低得多的氮原子，并接上一些化学结构，目的是使药物主要在癌细胞内产生作用，而不伤及正常细胞。总共研究了数十万种的类似物，得到了一些氮芥的药物。这是最早的现代抗癌药物（西药）。而稍后问世的环磷酰胺是其中的一个佼佼者。 芥子气和环磷酰胺结构式 氮芥类药物为何对癌症有效呢？因为这类药物分子上有两个臂，臂端都有个活性较大的部分。在进入癌细胞后，这两个臂端，能像两把钩一样，各自紧紧地抓住细胞的DNA中的一个碱基，最终形成药物经两臂与DNA连成的一个环。这样，双螺旋的DNA如同一个死结，不能被打开；而DNA不解旋，就无法进行细胞的分裂和复制。结果癌细胞不能增殖，最终被杀死。 环磷酰胺通过影响癌细胞DNA，产生了抗癌作用。药物在DNA上形成新的化学结构部分，被称为“烷化”，这些药物叫烷化剂。 凡是细胞就有DNA，癌细胞有，正常细胞也有。癌细胞的特点是快速增殖，而正常细胞的增殖速度慢得多。故药物能更多的杀死癌细胞。正是利用这一区别，这些药物被用于癌症治疗。杀死正常细胞，则为药物的毒副作用。当然，这些毒副作用，比起药物的原型----芥子气，不知少了多少哦。芥子气一碰就中毒，立即把人放翻。 不过，人体组织中，也有快速增殖的细胞：如制造血液的骨髓细胞、肠的上皮细胞、不断生长的毛发细胞、还有生殖细胞等。因此，环磷酰胺对这些组织细胞有较大的毒副作用。使用这些药物的患者脱发、呕吐、和白细胞减少等，以致被迫停药。在用药时，美名曰：完成了一个疗程。实际上是身体支持不了呢，不能再持续用药了；需要等身体恢复后，再来攻击癌症细胞。 这类药物，又称“细胞毒药物”，属于以毒攻毒，“杀敌三千，自伤八百”。药物不能识别癌细胞，专向打击；只是利用癌细胞的DNA活跃，增殖得快，因而杀死得较多一些。尽管药物的毒副反应较大，但在治疗某些癌症，特别是早期发现的癌症，还是有奇效。如对早期发现治疗的儿童白血病，利用这些药物，90%的都可以治愈，而以前是致命的。 到现在，借助生命科学研究的进展，一些能识别特定的癌细胞的药物已经问世，毒副反应小得多，被称为抗癌的靶向药物治疗。尽管现在还是开始，价格昂贵，针对的病种极少，用用有耐受性，也有其他的副反应，还无法代替经典的化学抗癌药物，但使人们看到了希望。 |
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