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阿尔茨海默氏症基因在儿童和青少年时期就会影响认知健康

 阿里山图书馆 2019-07-24

与阿尔茨海默病相关的基因可能比以前科学认为的更快地影响认知健康。心理学家发现携带APOE4基因的人在童年和青春期的智商测试中得分较低,而且女孩的影响比男孩强。而APOE4携带者发生迟发性阿尔茨海默病的可能性高达三倍。该研究结果发表于《衰老神经生物学》杂志。该研究由美国国立卫生研究院资助。

APOE基因可以产生一种蛋白质称为载脂蛋白E,载脂蛋白可以包装胆固醇和其他脂肪并将它们通过血液进行输送。APOE有三个版本或称之为等位基因。其中之一是APOE4等位基因,发生率约占人口的15%。一个人最多可以有两个APOE4等位基因,分别来自于父方和母方。而APOE4携带者发生迟发性阿尔茨海默病的概率是普通人的三倍。

已经证明,该基因与认知功能的变化有关,之前的观点认为,这种认知功能的变化会在50岁左右的时候发生。但是UCR(University of California - Riverside)教授Chandra Reynolds和她的同事们的新研究表明,APOE4在成年之前就开始发挥作用。Reynolds教授声称,携带APOE4基因的人在童年和青春期的智商测试中得分较低,而且对于女孩的影响会比男孩强。

该研究涉及了三、四十年前的一项研究:科罗拉多收养项目和纵向双胞胎研究分析。其中包括1321名参与者的数据,他们年龄在6岁到18岁之间。参与者的性别几乎是平均分配的,92%的参与者是白人,8%来自其他种族。该研究结果基于儿童期和青春期之间的三项智商评估。总体而言,个体可携带APOE4等位基因的全面智商得分均低1.91%。而每个APOE4等位基因的女性得分低了近3个百分点。受影响最大是认知推理。APOE4对IQ表现的影响存在于两个APOE4等位基因的乘积。

智商差异似乎很小。但长期来看,雷诺兹表示,随着APOE4载体的老化,意味着更少的认知储备,其劣势会逐渐被放大。认知储备是大脑导航问题和即兴创作的能力。认知储备理论认为,随着年龄的增长,储备较少的人在患病方面会更加明显。

"TIPS

认知储备Cognitive reserve 

认知储备是大脑对大脑损伤的抵抗力。虽然可以使用基于血液的标志物和影像方法估计损伤,但是在行为上认知功能是有弹性的,而不仅仅是组织学上的神经病理学损伤。在探索“认知储备”概念时可以使用两种模型:脑储备和认知储备。

1988年,一项发表在《神经病学年鉴》上的一项研究报告了137名老年人的尸检结果,这一研究意外地发现阿尔茨海默病的神经病理学程度与该疾病的临床表现之间存在差异:一些脑部有病理改变的参与者具备阿尔茨海默病病理学特征,但没有或很少出现临床症状表现。此外,该研究表明,与年龄相匹配的对照组比较,这些人具有更高的脑重量和更多的神经元。调查人员推测这种现象有两种可能的解释:这些人可能患有早期阿尔茨海默病,但不知何故没有出现大量神经元的损失,或者疾病开始于更大的脑重量和更多的神经元,因此可以说有更多的“储备”。这是该术语第一次被使用。

此外,那些具有较高认知储备的人在临床受损症状明显后表现出更快的认知下降,这可能表明所有代偿系统,包括动用更大储备应对神经病理学损伤的策略都失败了。

现在的研究表明,教育、职业和生活方式等因素倾向于与更高的认知储备呈正相关。受教育年限较少的个体痴呆症患病率较高,这表明教育可以预防阿尔茨海默病。认知储备指数问卷(CRIq),旨在评估认知储备水平,以提供更好的诊断和治疗。临床上,教育与痴呆症严重程度呈负相关,与灰质厚度、颅内容量和整体全局认知呈正相关。在神经学上,教育与额顶区域之间更强的功能连接、左侧颞下回更大的皮层厚度相关。除了教育水平之外,已经表明双语能力增强了儿童和老年人的注意力和认知控制,并延缓了痴呆症的发作。它使得大脑更好地耐受潜在的病理损伤,并且可以对认知储备起积极保护作用。

最近的研究也区分了四种生活方式因素影响了晚年的认知健康,并具有延缓认知能力下降和痴呆发病风险的潜力。分别为:认知锻炼和社交活动、体育运动、健康饮食和饮酒。

该项研究还显示,儿童智商较低与65岁以后以细胞和组织损伤为代表的衰老增强,以及心血管疾病之间存在关联。

“我们的结果表明,与APOE相关的认知差异可能会提前出现,并在生命过程的后期变得逐渐放大,如果是这样,童年就成为加强认知储备的关键时期,”Reynolds在论文中写道,“APOE从童年到青春期开始就会对认知产生影响。“

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