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接种乙肝疫苗后抗体阴性,该如何补种?丨世界肝炎日

 渐近故乡时 2019-07-25


2019年7月28日是世界卫生组织确定的第九个“世界肝炎日”。世卫组织敦促所有国家和合作伙伴围绕“为消除肝炎投资”这一主题开展宣传。

为继续号召全社会共同关注病毒性肝炎防治工作,国家卫生健康委疾控局确定今年肝炎日的宣传主题是“积极预防,主动检测,规范治疗,全面遏制肝炎危害”。

我国既往是肝炎大国,随着甲肝疫苗和乙肝疫苗的广泛使用以及卫生条件的改善,我国病毒性肝炎发病得到有效控制。但是,目前病毒性肝炎仍是我国重要的公共卫生问题。

全国每年报告病毒性性肝炎病例约为100~150万例,报告病例数居法定传染病报告前列,其中80%为乙肝。2006年全国乙肝血清学调查显示,我国人群乙肝表面抗原携带率为7.18%,据此推算,我国共有慢性乙肝感染者9300万,其中慢性乙肝病人约为2000万~3000万例[1]。

乙肝病毒感染的危害

乙肝病毒感染严重危害群众的健康,新生儿和婴幼儿感染乙肝病毒感染后,分别有90%和25%~30%发展成慢性乙肝;而青少年和成人该比例比较低,约为5%~10%[2]。乙肝一旦慢性化目前的医疗条件仍无法从体内清除病毒。有资料显示,慢性乙型肝炎患者5年肝硬化失代偿发生率为15%,5年病死率为0~2%[3]。据统计,全球55%肝细胞癌病例来自中国,而中国肝细胞癌85%由乙肝病毒感染引起[4]。乙肝病毒感染不仅带来了严重的健康危害、沉重的经济负担,还会影响感染者日常生活甚至婚姻。

多年来,我国乙肝防制一直采取“新生儿乙肝疫苗免疫为主”的策略。1992年开始在新生儿中普种乙肝疫苗,2002年将乙肝疫苗纳入儿童计划免疫,2007年实行完全免费接种。调查显示,全国乙肝疫苗首诊及时接种率已从1992年的22%提高到2014年的95%以上[5]。

20多年来,我国儿童乙肝病毒感染得到有效控制,1-4岁儿童乙肝病毒表面抗原阳性率从1992年的9.67%下降到目前的0.32%,累计减少儿童慢性乙肝病毒感染约3000万例[6,7],提前达到世界卫生组织西太区提出的控制目标。2014年2月24日,世界卫生组织西太区主任申英秀向中国政府颁奖,以表彰中国在防控儿童乙肝方面所取得的突出成就。但调查也显示,我国成人乙肝表面抗原阳性率仍在8%以上[5],乙肝的防控形势依然严峻。

乙肝两对半检查与乙肝疫苗的接种

要了解一个人的乙肝感染状况需要查乙肝“两对半”。“两对半”指5个乙肝病毒血清学指标,具体指标包括:

我们常说的“大三阳”是指HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性,抗-HBs、抗-HBe阴性;而“小三阳”是指HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性,抗-HBs、HBeAg阴性。

乙肝疫苗接种对象为乙肝易感者,即更容易感染乙肝病毒的人。但需要指出的是,接种乙肝疫苗前并不要求必须进行相关检测;即使已经感染乙肝病毒或者已经有保护性抗体,接种乙肝疫苗仍是安全的。

如果已经做了乙肝两对半,一般认为:

  • HBsAg、抗-HBs和抗-HBc三项指标全阴者为乙肝易感者;

  • HBsAg阳性代表乙肝病毒现症感染,其接种乙肝疫苗后也不会产生抗体;

  • 抗-HBs阳性代表体内已经有保护性抗体,不需要接种乙肝疫苗。

由此可知,无论是“大三阳”还是“小三阳”(HBsAg均阳性),都不必接种乙肝疫苗。

抗-HBc单独阳性(即HBsAg、抗-HBs阴性,抗-HBc阳性)是比较少见的情况,在社区人群中比例约为4%[8],其意义尚不完全清楚。因为抗-HBc抗体不是中和抗体,其阳性对机体没有保护能力,所以抗-HBc单独阳性者仍建议接种乙肝疫苗。人群观察结果显示,抗-HBc单独阳性者接种3剂次乙肝疫苗后可获得较好的免疫应答,但抗体阳转率和抗体水平低于健康人群[9,10]。

我国无论是新生儿还是成人,乙肝疫苗推荐接种程序均为“0-1-6”即全程接种3剂次,其中第2、3剂次分别在首针1月和6月后接种。新生儿特别是HBsAg阳性孕妇所生新生儿要在出生后尽早接种首针乙肝疫苗,原则上要在出生后24小时内完成。新生儿全程接种乙肝疫苗后约98%可产生保护性抗体;成人全程接种后阳转率较低,一般在80%-90%。

全程免疫后乙肝抗体阴性的补种

初次接种未产生保护性抗体(指第3剂次后1~2月血清检测抗-HBs<10mIU/ml,或抗-HBs定性检测为阴性),称为无应答

  • 乙肝疫苗初次免疫无应答者可重复接种3剂次乙肝疫苗,并于全程接种后1~2月查表面抗体;

  • 仍未阳转再接种1剂次60微克乙肝疫苗[11];再次免疫后大约80%接种者可出现抗体阳转。

一般认为,乙肝疫苗免疫成功后,免疫保护至少可持续15~20年,期间无需进行加强免疫;但慢性乙肝感染者家属、肾透析病人等高危人群,仍建议定期进行检测,如发现抗-HBs消失或低于保护水平(10mIU/ml),建议接种1剂次乙肝疫苗。

高危人群的乙肝暴露后处理

医务人员、经常接触血液者常会因职业原因发生外伤而暴露于乙肝病毒。在意外接触HBV感染者的血液和体液后,可按照以下方法处理[11]:

一是血清学检测

  • 应立即检测HBsAg、抗-HBs、ALT等,并在3和6个月内复查;

二是主动和被动免疫

  • 如已接种过乙型肝炎疫苗,且已知抗-HBs≥10mIU/ml者,可不进行特殊处理

  • 如未接种过乙型肝炎疫苗,或虽接种过乙型肝炎疫苗,但抗-HBs<10mIU/ml或抗-HBs水平不详,应立即注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)200~400IU,并同时在不同部位接种1针乙型肝炎疫苗(20μg),于1和6个月后分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗(各20μg)。

国内外实践已证实,接种乙肝疫苗是预防乙肝最经济有效的措施。做好乙肝疫苗接种,保护身体健康,消除乙肝传播,摘掉肝炎大国的帽子!

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参考文献:

[1]  Liang X, Bi S, Yang W, et al. Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China- declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination [J]. Vaccine. 2009, 27)47):6550-6557.

[2]  Lok ASF, Heathcote EJ, Hoofnagle JH. Management of hepatitis B: 2000 summary of a workshop[J].Gastroenterology,2001,120:1828-1853.

[3]  EASL International Consensus Conference on Hepatitis B.J Hepatol, 2003, 39 (Suppl):S3-S25.

[4]  Shin HR et al. Prevention of infection-related cancers in the WHO Western Pacific Region[J]. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46:13-22.

[5]  Cui F, Shen L, Li L, et al. Prevention of Chronic hepatitis B after 3 decades of escalating Vaccination Policy, China[J]. Emerg Infect Dis. 2017 May; 23 (5):765-772.

[6]  Cui FQ, Wang xj, Cao L, et al. Progress in hepatitis B prevention through universal infant vaccination-China, 1997-2006[J]. MMWR, 2007, 56 (18):441-445.

[7]  Hadler SC, Cui F, Averhoff F, et al. The impact of hepatitis B vaccine in China and in the China GAVI Project [J]. Vaccine, 2013, 31(12):J66-J72.

[8]  崔富强, 毕胜利, 张勇, 等. 中国人群大样本调查乙型肝炎病毒感染血清学标志物检出模式分析[J]. 中国疫苗和免疫, 2009, 15(4): 294-299.

[9]  刘甲野, 吕静静, 颜丙玉, 等. 乙型肝炎病毒核心抗体单项阳性及健康的成年人乙肝疫苗免疫效果配对比较研究[J]. 中华流行病学杂志, 2014,35(10): 2091-2094.

[10] Yao J, Ren W, Chen Y, et al. Responses to hepatitis B vaccine in isolated anti-HBc positive adults[J]. Hum Vaccin Immunother. 2016 Jul 2;12(7):1847-1851.

[11] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 中国慢性乙肝防治指南(2015版) [J]. 中华临床感染病学杂志, 2015, 8(6):481-503.

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