 孕期高血糖可分为糖尿病合并妊娠和GDM，无论是哪种，血糖控制不良都将影响母婴健康。这些影响有的是近期可察觉的，有的可能更深远，甚至影响一辈子。今天就让我们一起来看看专家对文献是如何解读的。 意大利帕多瓦大学Silvia Burlina等人在The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine杂志上发表了一篇关于孕期高血糖对子代近远期影响的综述[1]，摘译如下。 近期影响 孕期高血糖发病率日益增高，宫内高糖环境可对子代造成诸多近期不良影响。有研究总结了14 099例1型糖尿病（T1DM）合并妊娠妇女的妊娠不良结局事件，其中围产期死亡、先天畸形、早产、大于胎龄儿的发生率分别为非疾病组的3.7、2.4、4.2和4.5倍[2]。另一研究回顾了57 629例GDM孕妇的不良妊娠结局事件，其中剖宫产、巨大儿、早产、呼吸窘迫和产伤等发生风险均显著高于非GDM组[3]。研究者还发现，妊娠期规范化治疗可以降低GDM孕妇分娩大于胎龄儿的比例，但无法将新生儿低血糖发生率以及新生儿体重降至对照组水平[4.5]。 机制方面，胎儿高胰岛素血症、母体高血糖以及其他代谢产物被认为与宫内高血糖暴露短期不良结局相关。正常妊娠时，母体胰岛素不能自由穿过胎盘，而胎儿胰岛不会对葡萄糖浓度的变化做出反应。然而宫内高血糖暴露可促进胎儿胰岛β细胞增生和成熟，使之在妊娠12周即可开始产生胰岛素，促进胎儿生长和脂肪沉积，巨大儿和大于胎龄儿的发生率增加，进而导致剖宫产和分娩损伤的风险增高[6-11]。除此之外，GDM子代的短期不良影响还与母体高血糖水平及其变异性相关[12]。另有研究发现空腹状态以及葡萄糖摄入1小时后，母血中脂类代谢产物、碳水化合物和尿酸等物质的浓度与胎儿出生体重和皮褶厚度呈正相关[13]，这提示葡萄糖以外的许多其他代谢物也是造成孕期高血糖短期不良结局的因素。 孕期糖尿病对后代的短期影响 远期影响 除短期影响外，宫内高血糖暴露还可对胎儿造成远期不良影响。健康和疾病的发育起源学说指出，早期生长环境异常会形成代谢印记，导致日后心血管事件等发生风险增加[14]。宫内高血糖暴露子代更易出现肥胖、2型糖尿病（T2DM）以及其他代谢综合征相关疾病。皮马印第安人存在肥胖和T2DM的遗传易感性，研究人员以该人群为研究对象探究了肥胖和T2DM对子代的影响。结果表明孕母糖尿病或口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2h血糖增高为子代肥胖和患T2DM的强预测因子。在同一家庭中，在母亲被诊断T2DM后出生的子代比诊断前出生的子代患肥胖和T2DM的风险更高[15]。青少年的成人起病型糖尿病3型（MODY 3）是肝细胞核因子-1α（HNF-1α）基因突变所致的单基因遗传病。有研究纳入了55个携带HNF-1α基因突变的家庭，发现母孕前被诊断MODY的家庭与孕后被诊断的家庭相比，HNF-1α突变携带者子代被诊断糖尿病的年龄更小[16]。Clausen等人比较了饮食控制的GDM、T1DM合并妊娠和对照组的远期不良结局，发现GDM和T1DM组子代超重风险均为对照组的2倍，发生代谢综合征的风险分别为对照组的4倍和2.5倍[17]。另一项研究中Clausen等人发现饮食控制的GDM组与T1DM组的子代远期2型糖尿病及糖尿病前期发生风险分别为对照组的7.76倍和4.02倍[18]。一项针对T1DM孕妇青春期子代的全国前瞻性队列研究发现疾病组后代的体重指数（BMI）与代谢综合征发病率均显著高于对照组，且T1DM组的子代糖尿病前期发生率更高 ，胰岛素敏感性更低，并存在胰岛素相对分泌不足。研究者还发现，孕期血糖控制情况与子代代谢综合征各组分的发生、胰岛素敏感性及胰岛素分泌之间无显著关联[19]。 宫内高血糖暴露是通过怎样的机制对子代产生远期不良影响呢？Freinkel指出，胎儿生长发育的环境依赖于母体至胎儿的营养物质运输，高糖环境可产生毒性作用，影响胎儿脑细胞、胰岛β细胞、脂肪细胞、肌肉细胞以及肾单位等的发育，并产生远期不良后果[20]。Gautier等人发现宫内高血糖暴露的成年子代在葡萄糖输注后不能产生足够胰岛素，并提出这可能与高糖对胎儿胰岛β细胞的毒性作用相关[21]。Kelstrup等人探究了T1DM及GDM孕妇的成年子代75g-OGTT试验的胰岛素分泌和肠促胰岛素水平。结果表明，宫内高血糖暴露组成年子代胰岛素分泌受损，空腹胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平降低[22,23]，上述发现可能是子代T2DM发病的又一关键机制。宫内高血糖暴露对子代DNA甲基化的影响成为近来研究的热点，DNA CpG岛的过度甲基化可抑制特定基因的表达，而甲基化水平降低可激活对应基因的表达。研究发现，GDM组脐血和胎盘中胚层特异转录物（MEST）基因甲基化水平显著低于对照组。研究还发现肥胖成人的血液中MEST基因甲基化水平亦显著低于正常体重人群[24]。这提示宫内高血糖暴露可能是通过MEST基因的表观遗传学修饰增加子代肥胖的风险。Hansen等人发现，GDM及T1DM孕妇的成年子代的皮下脂肪中前脂肪细胞瘦素基因的启动子甲基化水平降低，并存在细胞可塑性降低以及脂质转化代谢失调等问题[25]。这提示，胎儿的葡萄糖供给增加可能促使脂肪细胞内源性瘦素上调，并与成年子代发生疾病的风险增高相关。 孕期糖尿病对后代长期影响的潜在致病机制 结语 有太多证据表明，孕期患有糖尿病的母亲的后代会受到短期或长期的影响，但还需要更多的研究来阐明这些影响是如何形成和发展的。所以，为了下一代的健康，孕期糖尿病的筛查真的是太重要了。
崔东
参考文献 略 来源：《国际糖尿病》编辑部 |
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