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ALK：劳拉替尼一线高效，后线保底，强力控脑 11月2号，辉瑞宣布：FDA批准劳拉替尼用于治疗ALK 肺癌患者，具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。 这次批准是基于一项非随机、多剂量的和活性评估的多队列、多中心1/2 期研究（B7461001），旨在评估lorlatinib用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的治疗，这些患者曾接受一种或多种ALK-TKI的治疗。 总共215位ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者入组，总缓解率（ORR）为48%（95% CI：42%，55%）；重要的是，57%的患者曾接受过一种以上ALK-TKI治疗。试验中，69%的患者有脑转移史，颅内缓解率为60%（95% CI：49%，70%）。由此可见劳拉替尼的后线保底能力和强劲的颅脑控制力！ 另外一项劳拉替尼的Ⅰ/Ⅱ期数据同样能够佐证，并证实劳拉替尼在一线治疗的高疗效。Ⅰ期纳入了54例ALK或者ROS1阳性的NSCLC患者，多数患者都是经反复治疗或有CNS转移的ALK /ROS1 NSCLC，劳拉替尼的ORR为42%，中位PFS为9.2个月。 试验进展到Ⅱ期临床，共纳入了275例ALK 或ROS1 晚期NSCLC患者，有初治，有经治的患者。 （1）对于初治的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为90%，颅内总缓解率为75% （2）Lorlatinib二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼 化疗的患者，客观缓解率为69%，颅内总缓解率为68%。 （3）对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，客观缓解率为39%，颅内总缓解率为48%。 总之，劳拉替尼一线治疗的疗效惊人，也能够作为ALK耐药最终保底的保障，在各线治疗中都表现出强劲的颅内控制力。 一代/二代ALK抑制剂耐药后，筛选劳拉替尼高疗效人群 FDA批准劳拉替尼后线治疗ALK 肺癌患者，一代/二代ALK抑制剂耐药后，劳拉替尼对哪些患者的疗效更好？研究人员分析了一项劳拉替尼的II期临床研究中患者的ALK突变数据，并评估ALK突变对劳拉替尼疗效的影响。 一代、二代ALK抑制剂耐药突变不全相同 首先，克唑替尼耐药的ALK突变谱和二代耐药的ALK突变谱不完全一样。 克唑替尼耐药后最普遍的ALK突变是G1269A，二代ALK靶向药耐药后最普遍的ALK突变是G1202R/del，二代ALK靶向药耐药后存在的ALK突变相比克唑替尼耐药更多，更杂。 那么耐药后存在ALK突变对劳拉替尼的疗效有影响吗？ 二代ALK抑制剂耐药后，劳拉替尼对ALK突变患者的疗效更好 克唑替尼耐药后，不管有没有存在ALK突变，劳拉替尼的疗效都一样好，ORR均在70%以上。这可能是因为克唑替尼耐药后没有ALK突变的那部分肿瘤细胞依然主要依赖于ALK基因。 二代ALK靶向药耐药后，ALK突变阳性的患者接受劳拉替尼治疗的客观缓解率、中位PFS显著高于突变阴性的患者（ORR：62%、69% VS 32%、27%）（PFS：7.3月、11月 VS 5.5月、5.4月）。 研究人员还分析了劳拉替尼治疗二代ALK靶向药各种耐药ALK突变的疗效，其中最普遍的G1202R/del突变客观缓解率为57%，中位无进展生存期8.2个月。 总结 1.既往治疗方案影响ALK突变谱和突变频率。 2.对于只接受过克唑替尼治疗的患者，不论ALK /-，劳拉替尼都高度有效。 3.对于接受过一种/多种二代ALK TKI治疗的患者，组织学（非血液）检测到ALK突变可能是患者从劳拉替尼治疗中持续获益的标志。 4.一种或多种ALK TKI耐药后，ALK突变的数量和类型可能影响劳拉替尼的疗效。 NCCN推荐劳拉替尼对ALK 肺癌的用法 NCCN推荐劳拉替尼用于ALK阳性、经克唑替尼或色瑞替尼或阿来替尼或布加替尼治疗进展后，再经序贯治疗后进展的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 福利 目前，劳拉替尼还没有在中国正式上市。患者可以通过香港或者美国购买，但价格昂贵。对于ALK 肺腺癌患者，本平台提供两项免费用药途径。 福利1.本平台对接位于香港的布加替尼VS阿来替尼国际临床试验，香港附件或来往香港方便的患者可以积极报名 福利2.在大陆地区，平台还对接了一项ALK抑制剂试验，招募一代/二代ALK-TKI耐药的患者 ROS1：劳拉替尼一线高效，后线保底，强力控脑 2017年Lancet Oncol杂志，公布了一项劳拉替尼治疗ALK/ROS1 NSCLC的Ⅰ期试验结果，证实了劳拉替尼对ROS1的后线“保底”能力。 这项试验招募了54例ALK /ROS1 的NSCLC患者，41例患者ALK ，12例患者ROS1 。其中20例患者接受过一线ALK/ROS1TKI，28例患者接受过至少二线TKI治疗。总体ROS1 患者中，6例（50%）患者部分缓解，2例（17%）患者病情稳定，有效率为50%。5例患者脑转移，颅内有效率达60%。 2017 ESMO报道了劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的Ⅱ期临床研究，证实劳拉替尼高效的颅内缓解率。 该研究纳入了47例ROS1阳性NSCLC患者，接受Lorlatinib治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。 结果显示，Lorlatinib治疗ROS1融合的患者总有效率ORR为36%，颅内有效率为56%。一年无进展生存率48%。其中有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月。 2018WCLC大会进一步报道了劳拉替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床的亚组分析。，不仅证实劳拉替尼的“保底”和颅脑控制力，还有在一线治疗的高疗效。 试验包括13例没有接受过克唑替尼治疗的患者和34例接受过克唑替尼治疗的患者。劳拉替尼治疗未接受克唑替尼治疗的患者的ORR达到61.5%，1例患者CR，7例患者PR，中位PFS为21个月。在此队列研究劳拉替尼对脑转移的控制情况，发现颅内有效率为66.7%，效果还是不错的。
在后线的保障上，劳拉替尼对经克唑替尼治疗的ROS1 患者的ORR为26.5%，中位PFS为8.5个月。令人惊讶的是，在经克唑替尼治疗的脑转移ROS1 患者中，颅内有效率达到52.6%。
总之，劳拉替尼在一线还是后线，都是ROS1 肺癌的王牌好药，对各线的脑转移均有强大的控制能力。 NCCN推荐劳拉替尼对ROS1 肺癌的用法 NCCN推荐劳拉替尼用于ROS1阳性、一线治疗后进展的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的序贯治疗。
福利 福利3.对于ROS1 肺腺癌患者，平台提供“同情用药”服务。患者可以免费申领正版劳拉替尼，有需要的患者可以扫描下方二维码报名。 参考文献： 1. Lorlatinib prescribing information. FDA. Accessed November 2, 2018. https:///2P6uini. 2. https://www./web-exclusives/fda-approves-lorlatinib-for-alk-nsclc 3. NCCN Guidelines Version 3.2019 Non-Small Cell Lung Cancer. 4. Sai-Hong Ignatius Ou，et al.,Clinical Activity of Lorlatinib in Patients With ROS1 Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Phase 2 Study Cohort EXP-6,WCLC2018. 5. ALK Resistance Mutationsand Efficacy of Lorlatinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase-PositiveNon–Small-Cell Lung Cancer 6. 2017 ESMO 7. 2018 WCLC  版权声明 |
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