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FLT3-ITD突变是AML常见的驱动突变之一，携带该突变的AML患者往往对常规化疗响应不佳，复发概率较高，复发后常缺少有效治疗手段。近年来，FLT3抑制剂索拉非尼（Sorafenib）和米哚妥林（Midostaurin）已先后被批准用于FLT3突变阳性AML患者的治疗，但在复发难治AML患者中疗效有限。奎扎替尼（Quizartinib）是一种高选择性口服II型FLT3抑制剂，其疗效已被多项II期临床试验结果证实。近日， 《Lancet oncology》发表了QuANTUM-R研究的最新结果，为奎扎替尼单药治疗复发难治FLT3-ITD阳性AML患者提供了有力证据。  研究方法 QuANTUM-R是一项在19个国家152家医院开展的III期随机对照临床试验，入组标准包括：年龄大于18周岁、ECOG评分0-2、标准化疗后复发或难治AML患者、FLT3-ITD突变阳性。入组患者按2:1的比例被随机分配到奎扎替尼组或挽救化疗组，奎扎替尼组单独应用奎扎替尼治疗（60mg/d），挽救化疗组应用LoDAC方案、MEC方案或FLAG-IDA方案治疗。主要研究终点：意向性治疗人群总生存期（overall survival in the intention-to-treat population，OS），次要研究终点：意向性治疗人群无事件生存期（event-free survival in the intention-to-treat population，EFS）。 研究结果 共367名患者被纳入研究，其中245名和122名患者分别进入奎扎替尼组和挽救化疗组，中位随访时间为23.5个月（IQR 15.4-32.3）。奎扎替尼组和挽救化疗组的中位OS分别为6.2个月（95%CI 5.3-7.2）和4.7个月（95%CI 4.0-5.5），奎扎替尼组OS较长（HR 0.76, 95%CI 0.58-0.98, p=0.02）。奎扎替尼组和挽救化疗组的意向性治疗人群EFS分别为1.4个月（95%CI 0.0-1.9）和0.9个月（95%CI 0.1-1.3），两组差异不显著（HR 0.90, 95%CI 0.70-1.16, p=0.11）。进一步的符合方案分析（per-protocol analysis）显示奎扎替尼组EFS更长（HR 0.72, 95%CI 0.55-0.95,p=0.01）。 两组最常见的3-5级非血液系统治疗中不良反应（treatment-emergent adverse events）依次为脓毒血症或感染性休克、肺炎和低钾血症。奎扎替尼组最常见的治疗相关严重不良反应（treatment-related serious adverse events）依次为发热性粒细胞减少症（7%）、脓毒血症或感染性休克（5%）、QT间期延长（2%）和恶心呕吐（2%），3级QT间期延长少见，未见4级QT间期延长。 研究结论和亮点 上述研究结果表明，与挽救性化疗相比，奎扎替尼单药治疗复发难治FLT3-ITD阳性AML患者有着显著的治疗收益和良好的用药安全性。本研究结果和既往II期临床试验结果近似，进一步证实了奎扎替尼对FLT3-ITD阳性AML患者的疗效，并首次证实复发难治FLT3-ITD阳性AML患者可从奎扎替尼单药治疗中获益，为这些患者带来了新的希望。 FLT3-ITD由于插入片段长度和结构的特殊性，无法被常规NGS分析软件准确检出，金橡医学自主研发实现了NGS中对FLT3-ITD的检出和定量，并可报出插入长度，与金标准毛细管电泳结果高度一致，为血液肿瘤患者在预后和用药方面提供更好的临床指导。  参考文献 1. Cortes, J.E., et al., Quizartinib versus salvage chemotherapy in relapsed or refractory FLT3-ITD acute myeloid leukaemia (QuANTUM-R): a multicentre, randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2019. 20(7): p. 984-997. |
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