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划重点 1. 2019年6月初，JTO杂志再次报道了一例同时携带EGFR 19Del/T790M和反式C-797S突变的肺腺癌患者一代和三代EGFR-TKI联合用药临床获益的案例； 2. 在患者治疗过程中，使用燃石医学NGS检测产品检出罕见基因变异，并采用液体活检的方法实时监控驱动突变及后续诱发的耐药机制，对患者进行全程管理。 本研究由上海胸科医院陆舜教授和周箴教授团队发表于Journal of Thoracic Oncology（JTO，影响因子12.46），这是临床一代和三代EGFR-TKI联合治疗对携带EGFR T790M突变和反式C-797S突变的肿瘤有效、也是联合用药后诱导出顺势C797S耐药机制的再次报道；同时，在主治医生周箴教授对患者积极治疗下，本案例患者也获得了长达8个月的联合用药无进展生存期（PFS）。 案例回顾 01  患者诊疗流程
 一代和三代EGFR-TKI联合用药后，患者影像学上的病灶变化 案例讨论 02 1. 特定罕见基因突变提示临床治疗方案 EGFR C797S可以通过中止奥希替尼与EGFR的共价结合来介导耐药性，最常见于与T7090M的顺式构型(98%)，该结构对第一代和第三代EGFR-TKI联合耐药，而C797S和T790M的反式构型很少发生(2%)，但体外实验和临床实践都证明反式结构可能对联合治疗有反应。 同时，考虑到既往案例报道中的患者在联合用药1-3个月后疾病进展，本案中，主治医师周箴教授为患者推荐了更加积极的治疗方案，在奥希替尼 + 厄洛替尼用药的同时，联用贝伐单抗。贝伐单抗可以改变肿瘤微环境，有助于该例患者在一代和三代EGFR-TKI联合用药的基础上延长PFS。 2. NGS检测助力肿瘤患者全程管理 联合用药过程中患者基因变异演变图 联合用药前（2018/04）后 (2018/12) 患者EGFR突变丰度 了解耐药机制对于设计治疗策略和患者更佳临床获益至关重要，临床研究者们需要根据肿瘤基因的分子分型和克隆演化来探索用药策略和耐药机制。本案例中基于液体活检的ctDNA动态监控（燃石朗清®）也再次证明一代和三代EGFR-TKI联合治疗后诱导出顺势C797S是其潜在耐药机制。 随着NGS成为临床常规辅助检测手段之一，未来将为我们揭示出更多类似的罕见基因变异类型，让罕见基因变异不再只限于极个别患者。我们也期待，本案例对于未来指导同类患者的临床治疗决策提供指导意义，让更多肿瘤患者临床获益。 专家介绍 03 陆舜教授 主任医师、博士生导师、教授 上海交通大学附属胸科医院肿瘤科（上海市肺部肿瘤临床医学中心）主任 周箴教授 上海交通大学附属胸科医院 医学博士 主任医师 硕士生导师 进修于MD ANDERSON癌症中心 中国医促会姑息与人文关怀委员会委员，国际肺癌学会会员，中国抗癌协会会员，世界华人肿瘤医师协会委员 主要研究：肺部肿瘤化疗、靶向治疗、免疫治疗及姑息治疗 参加多项全国性、亚洲和世界范围的多中心临床药物试验 参与多项国家科研基金项目并承担上海市科委、上海市卫计委课题多项 参与编写多部肺癌著作，已在国内外发表肺部肿瘤专业论文二十余篇 |
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