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这是 达医晓护的第1880篇文章 岁月从来不饶人，似乎一眨眼，翩翩少年，就恍然便便中年，再眨眨眼，就望见了N年以后的踽踽老年。谁也无法阻挡增龄的脚步，除却外在可见的形变，身体内部也因为“岁月”这支无形的笔悄悄变了样。 变“老”会带来哪些生理功能变化？我们先来看看专业的数据。见图: 传导速度、基础代谢率、细胞含水量、心脏指数、肾小球滤过率、肾脏血浆流量、肺活量、最大通气量这些重要的生理功能都会在成年后，随着年龄增长而出现线性下降。这些变化持续而缓慢，每个日子貌似千篇一律，实则每天都是新的一日。我们往往只在那些回头看的一刻，方觉“我”已不复当年的“我”。这些回头看的时刻，可能是你食欲和食量并未改变，而磅秤上的数字却居高不下的恼怒之时（此事主因基础代谢率的下降）；可能是你爬上同样一道土坡，却明显感到“气不够用”的失望之时（心肺功能下降）；可能是你准备再次通宵赶工，却在不到午夜就反应变慢的沮丧之时（神经系统衰退）…… 年轻——年老是一种必然，作为调节各种“平衡和稳态”的内分泌系统，又会出现怎样的变化呢？ 内分泌系统的司令部是下丘脑和垂体，几个经典的内分泌轴按照下丘脑——垂体——靶腺轴发挥作用，同时，也通过靶腺分泌的激素对垂体、下丘脑进行反馈，通过反馈机制调节激素之间的平衡。随着年龄的递增，下丘脑和垂体的分泌模式、以及对终端激素负反馈的敏感性都会发生变化。 内分泌腺体如何经历“慢慢变老” 甲状腺 下丘脑——垂体——甲状腺轴是人体经典的内分泌轴。垂体分泌促甲状腺激素（TSH）刺激甲状腺产生和分泌两种重要的甲状腺激素T4和T3，再进一步作用于效应细胞发挥作用。血液中T4和T3对垂体和下丘脑有反馈作用，整个内分泌轴保持相互调节和平衡。 正常老年人血清促甲状腺激素浓度会有所升高，游离甲状腺素（FT4）水平比较稳定，血清T3水平会随着年龄增长而出现下降。T3是活性较强的甲状腺激素，80%的T3是由T4按照人体代谢的需要脱去一个碘原子而来。当我们变老的时候，身体渴望“保存”能量，而不是“消耗”，此时就不需要那么多的T3，从T4转化而来的T3就会减少。事实上，我们可以把整个下丘脑——垂体——甲状腺轴整体活跃性下降看作人体对“变老”的一种保护机制， 老年人中甲状腺疾病的患病率较年轻人增加2倍。亚临床甲减和亚临床甲亢在老年人中患病率都有所增加。甲状腺结节在老年人中也更为常见，患病率可以高达40%。 肾上腺 皮质醇是肾上腺分泌的重要激素，其在应激过程中的作用是人体度过各种“难关”的关键环节。皮质醇呈节律性分泌，一般早上7-8时达到峰值，下午有所下降，午夜达到“谷”值。进入老龄，皮质醇的分泌模式会有所变化，一般表现为早上皮质醇高峰出现更早（经常提前数小时），下午和傍晚皮质醇浓度有所增高，昼夜节律性皮质醇振幅降低，皮质醇分泌欠规则。应用糖皮质激素后，反馈抑制作用也会降低。下丘脑——垂体——肾上腺轴变化可能与低度炎症、睡眠障碍或与衰老相关的社会或情感状态都有关，其变化的原因和意义尚不完全清楚。可以预见，这些变化会使老年人的身体应对“应激事件”（如感染、急病、创伤等）的能力有所减弱，面对身体上的危机不再“强大”。 性腺 女性 女性生殖系统的老化和伴随的激素变化是原始卵泡的卵巢池加速耗尽的结果，剩余卵泡中的卵母细胞质量较低，一般四十岁后出现生育率下降。如果卵泡可用性不足，就会出现月经周期不规则，身体向绝经期过渡，平均年龄46岁。当卵巢滤泡几乎完全耗尽时，达到绝经期，平均年龄51岁。受体型、种族、遗传和生活方式等因素的影响，每个人绝经前期到绝经期的年龄差异较大。整个绝经前期和绝经期，由于缺乏卵巢激素（雌激素、孕激素）的反馈抑制，垂体分泌的黄体生成激素（LH）和卵泡刺激素（FSH）脉冲幅度增加。 绝经相关激素的变化会影响多个系统，主要表现为雌激素减少影响血管运动的调节、骨代谢、泌尿生殖系统状态。老年以后，体内由外周组织雄激素芳构化产生的雌激素对人体仍有重要作用，主要体现在骨折、乳腺癌，血管舒缩障碍、关节症状的出现等方面。绝经期补充雌激素虽然能有效抑制更年期潮热、骨质流失增加和阴道干燥等症状，但长期应用雌激素也会增加血栓性疾病等其它风险，目前不主张长期应用。 男性 与女性不同，很多男性能够在老年仍保持性激素产生能力和生育能力。但“变老”也会影响男性生殖系统。75岁以上男性睾丸体积减少30%，支持细胞数量减少，射精量轻度减少，精子运动和形态发生轻微变化。激素水平表现为FSH浓度适度增加、血清抑制素B与FSH比值下降。 糖代谢 糖代谢平衡通过葡萄糖摄取、利用和生产之间的平衡来维持，这一过程中胰岛素是最重要的激素。老年人糖调节受损，控糖能力会有所下降。健康老年人空腹血糖会出现年龄相关性增高（大约每10年增加0.6mmol/L），糖耐量会出现显著受损（标准葡萄糖刺激后每10年血糖增加0.28mmol/L）。老年人出现糖代谢异常原因与体型变化（“瘦肉”减少，脂肪增加）、饮食、体力活动变化、胰岛素分泌和胰岛素作用变化有关。老年人体内血浆胰岛素水平增高，外周组织利用葡萄糖的能力下降，胰岛素抵抗加重；同时胰岛素分泌功能下降，两方面综合使老年人糖尿病前期和糖尿病的患病率增加。 变老同时伴随着食欲和营养摄入、吸收能力的下降，包括胆囊收缩素、瘦素和各种细胞因子活性增强，生长激素释放肽活性减弱等内分泌因素影响食欲和物质吸收。 骨代谢、钙与维生素D 骨质疏松症是由于骨形成和骨吸收不平衡导致，骨吸收超过骨形成，就会出现骨量减少。更年期时雌激素缺乏或老年男性雌激素和雄激素减少是骨质疏松症发展的主要内分泌因素。老龄同时伴随着肌肉质量和功能下降，跌倒和骨折风险增加。 老年人普遍存在钙摄入不足，随着年龄增长钙吸收能力也下降。老年人晒太阳时间较少，皮肤中维生素D前体形成能力下降，维生素D摄入减少，维生素D受体减少，维生素D转化成活性维生素D能力下降受损都会引起老年人维生素D缺乏。 随着年龄增长，应该注意钙和维生素D的摄入，适度参加室外运动，加强有氧运动和抗阻运动，提高肌肉力量和人体平衡性，这些都是促进骨骼健康的有效措施。 水平衡变化 水和电解质平衡是维持人体正常生理功能的必要条件。增龄过程中肾功能和平衡调节机制的变化会影响体内“水”的平衡。随着年龄增长，肾血流、皮质量、肾小球数量和肾小管功能都有所下降。除了肾脏之外，其它影响水平衡的因素如血管紧张素的驱动阈值明显增高，反应能力明显下降，肾素、血管紧张素下降，脑利钠肽水平增高都会影响水平衡。同时老年人会出现渴觉减退。这些因素导致老年人“水调节能力”更加脆弱，容易出现水、钠平衡紊乱。 后语 各种内分泌系统的活动在增龄过程中都会发生变化，包括激素分泌模式改变和反馈敏感性调节的变化，这些变化的幅度人与人有所差异。随着“慢慢变老”，人通常也会罹患各种疾病，解读激素数据的时候要综合考虑老龄、慢性病、炎症、营养状况等各种因素。 了解增龄带来的变化，有助于我们清晰地了解趋势，调整自己的生活与工作，关照饮食、锻炼、情感、作息、压力，还有愿望，在“慢慢变老”的过程里，适应规律，让我们的生命更加圆润，更加和谐，识“福”、惜“福”、享“福”！ |
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