 在人们出现阿尔茨海默病特有的记忆丧失和混乱的二十年前，破坏性的蛋白质斑块开始在他们的大脑中堆积。现在，可以检测这种早期大脑变化的血液测试已经向临床应用又迈进了一步。  圣路易斯华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine）的研究人员报告说，他们可以测量阿尔茨海默病病人血液中β-淀粉样蛋白的水平，并以此来预测该蛋白是否在大脑中积累。研究发现，当血液淀粉样蛋白水平与另外两个阿尔茨海默病主要风险因素——年龄和基因变异体APOE4的存在——结合时，早期阿尔茨海默病患者的大脑变化可以以94%的准确率被识别。 该研究结果于8月1日发表在《神经病学》（Neurology）杂志上，代表了通过血液测试确定在出现症状之前识别阿尔茨海默病向临床应用又迈进了一步。令人惊讶的是，该测试在检测脑中淀粉样蛋白开始沉积时可能比金标准(正电子发射计算机断层扫描，PET）更加敏感。  该测试可能在几年内就能在医生办公室获得，但是一旦有了阻止疾病进程和预防痴呆症的治疗方法，它的益处将会更大。预防性候选药物的临床试验因难以识别患有阿尔茨海默病但没有认知问题的参与者而受阻。血液测试可以提供一种有效筛查早期疾病症状的方法，这样他们就可以参与临床试验，评估药物是否可以预防阿尔茨海默病痴呆。 “现在我们通过大脑扫描筛查人们进行临床试验，耗时且费用昂贵，参与者需要数年时间，”资深作者医学博士Randall J. Bateman，Charles F.和Joanne Knight杰出神经病学教授说， “但通过验血，我们每个月可能会筛查数千人。这意味着我们可以更有效地让参与者参与临床试验，这将有助于我们更快地找到治疗方法，并且可能对疾病的成本产生巨大影响。以及大大降低随之而来可能会造成的痛苦。“ 该测试是两年前首次报道的早期版本，它使用一种称为质谱的技术来精确测量血液中两种β-淀粉样蛋白的量：淀粉样蛋白β42和淀粉样蛋白β40。两种形式的比例随着大脑中β-淀粉样蛋白沉积量的增加而下降。  目前的研究涉及158名年龄超过50岁的成年人。除了10名参与者之外，新研究的所有参与者都是认知正常的，每个人都至少提供了一份血样，并进行了一次PET脑部扫描。研究人员将每个血样和PET分为淀粉样蛋白阳性或阴性，并发现每个参与者的血液测试88%的时间与他们的PET一致，这对于临床诊断测试来说是有希望的，但不够准确。 为了提高测试的准确性，研究人员纳入了几个阿尔茨海默病的主要危险因素。年龄是已知的最大风险因素，65岁以后，患这种疾病的几率每五年翻一番。一种叫做APOE4的基因变体将患阿尔茨海默病的风险提高了3到5倍。性别在发病风险中也有影响，三分之二的阿尔茨海默病患者是女性。 当研究人员将这些危险因素纳入分析时，他们发现年龄和APOE4状态将血液检测的准确性提高到94%。性别对分析没有显著影响。 “性别确实影响β-淀粉样蛋白比率，但不足以改变人们被归类为淀粉样蛋白阳性还是淀粉样蛋白阴性，所以包括性别并没有提高分析的准确性，”第一作者神经病学助理教授Suzanne Schindler博士说。  此外，一些人的血液检测结果最初被认为是假阳性，因为血液检测β-淀粉样蛋白呈阳性，但大脑扫描结果呈阴性。但是一些结果不匹配的人在平均四年后进行的后续大脑扫描中检测为阳性。这一发现表明，最初的血液测试并没有错，而是金标准大脑扫描遗漏了早期疾病迹象。 神经科医生越来越一致地认为，阿尔茨海默病的治疗需要尽早开始，最好是在任何认知症状出现之前。当人们变得健忘时，他们的大脑已经受损严重，没有任何疗法能够完全治愈他们。但是测试预防性治疗需要筛选数以千计的健康人，以找到淀粉样蛋白堆积且无认知问题的研究人群，这个过程是缓慢而昂贵的。 作为研究的一部分，研究人员分析了一项名为A4研究的著名阿尔茨海默病预防试验的注册过程，该试验使用PET扫描来确认潜在参与者早期阿尔茨海默病大脑变化的存在。他们的结论是，通过验血进行预筛查，然后进行PET扫描确认，将减少三分之二的PET扫描次数。与花费数百美元的验血不同，每次PET扫描的费用高达4000美元。一台设备一个月只能运行几十次PET脑扫描，因为PET扫描主要用于病人护理，而不是研究。  Bateman说:“如果你想筛选无症状人群进行预防试验，你必须筛选10，000人，才能得到1，500至2，000人符合条件。减少PET扫描的次数可以让我们在同样的时间和金钱下进行两倍的临床试验。我们担心的不是每次PET扫描4000美元。当我们没有找到治疗方法的时候，数百万病人在受苦。如果我们能更快地进行这些试验，那将使我们更接近终结这种疾病。” 参考文献 Source：Washington University School of Medicine Blood test is 94% accurate at identifying early Alzheimer's disease https:///news/2019-08-blood-accurate-early-alzheimer-disease.html Reference： High-precision plasma β-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis DOI: https:///10.1212/WNL.0000000000008081 关爱父母 关注阿尔茨海默病 |
|
|
