治疗帕金森病：首选药物组合还是单一药物？

冯涛 主任医师 教授 博士生导师

首都医科大学附属北京天坛医院

神经病学中心副主任

运动障碍性疾病科主任

治疗帕金森病的药物有多种。治疗时选择单一药物，还是两种或者多种药物的组合？哪种方式获益更多？风险更低？这是许多帕金森病患者治疗时面临的重要选择。

单药疗效好还是多药联合效果好

帕金森病病变累及到多个部位，存在多种神经递质的障碍，有多种致病机制。因此治疗也应该从上述多方面入手。

目前的抗帕金森病药物通常是单一机制的药物。理论上多种药物的组合，从机制上分析，治疗更为全面，疗效可能更佳。

单药还是多药联合出现副作用风险大

许多人认为多种药物联用，药物种类多了，必然比单药副作用大。这个问题需要科学分析。

药物的不良反应，不仅与药物种类相关，也和药物剂量，以及患者的特殊体质等因素有关。

虽然单药治疗，避免增加其他药物带来的不良反应，但为了达到较好疗效，有时需要单一药物大剂量用药。药物剂量增加的过程中，不良反应的风险在增加。

因此，低剂量的两种或两种以上抗帕金森病药物的组合，其副作用风险可能低于大剂量单一药物。

多重机制的单药更有优势

如果一种抗帕金森病药物有多种作用机制，相当于起到复合作用，有显著的治疗优势。这类药物的代表是金刚烷胺、雷沙吉兰和沙芬酰胺。

金刚烷胺有多重作用机制：1.类似苯海索的抗胆碱能作用；2.促进多巴胺释放到突触间隙；3.拮抗NMDA受体。金刚烷胺的多重机制使得其成为唯一既能缓解帕金森病核心运动障碍症状，又能有效治疗异动症的药物。

雷沙吉兰是第二代强效、高选择性、不可逆的B型单胺氧化酶抑制剂。这种药物既可以抑制多巴胺的降解酶，提高多巴胺含量，也可以抑制代谢过程中的氧自由基产生，从而抑制氧化应激反应导致的神经元退变。通过前一个机制可以改善帕金森病的症状，通过抗氧化作用有助于抑制帕金森病的进展速度。美国十余个帕金森病中心完成的NET-PD研究表明雷沙吉兰可以起到上述作用

沙芬酰胺具有抑制B型单胺氧化酶的作用，兼有调节离子通道作用。2018年MDS基于循证医学的综述推荐该药治疗进展期帕金森病的剂末现象。

经典药物的组合成为新药研发趋势

目前国际上抗帕金森病新药研发中，一方面是探索新机制药物，另一方面是探索经典药物的新型组合方式。

以色列科学家在研发将低剂量普拉克索与雷沙吉兰的组合制剂。前者是非麦角类多巴胺受体激动剂，与后者的组合，具有两种药物的优势。这种药物复合制剂，服药更加方便，疗效更加全面，既适合早期帕金森病患者，也适当中晚期帕金森病患者。

已经上市的达灵复是复方多巴制剂与COMT抑制剂的合剂。该药成分包括左旋多巴、卡比多巴、恩他卡朋。该药服用方便，兼具复方多巴和恩他卡朋的疗效和优势。

不同阶段的PD有不同的选择

一般早期帕金森病初始治疗时，应根据病情选择适当的单一药物。如果这种单药逐渐调整剂量仍不能获得满意疗效，通常需要添加联合其他药物；如果出现明显的不良反应，则需要换另一种药物。

对于中晚期帕金森病患者，通常需要两种或者两种以上的抗帕金森病药物联用。其中基础性药物是复方多巴制剂，在此基础上联用多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂、COMT抑制剂等。

本文为基于文献的分析和解读，仅用于学术交流和讨论，不能代替在医院诊治的具体方案。各类药物使用时请严格遵守国家批准的药物说明书和有关规定。