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Tepotinib片是一款口服MET抑制剂，临床前数据显示，Tepotinib可以克服由于异常MET活化引起的对EGFR-TKI的获得性抵抗，理论上可以改善伴MET阳性EGFR-TKI耐药NSCLC的患者疗效。 注：MET阳性一般指MET过表达和/或MET基因扩增 其中MET过表达的定义为免疫组化IHC 2-3+； MET基因扩增的定义为原位杂交法（ISH）检测基因拷贝数（GCN）≥5和或MET/CEP7≥2。 
Tepotinib结构式 1.2018年ESMO年会: 报道Tepotinib联合吉非替尼治疗MET阳性，EGFR-TKI靶向治疗耐药的亚洲晚期非小细胞肺癌的II期临床研究。 研究结果显示MET免疫组化IHC 3+的患者中位无进展生存期为8.3个月；MET基因扩增的患者中位无进展生存期更达到21.2个月，MET IHC 3+的患者接受Tepotinib+吉非替尼治疗的ORR（Objective Response Rate，客观缓解率）为68.4%，MET基因扩增接受Tepotinib+吉非替尼治疗的ORR为66.7%。 2.2019年ASCO报告： （1）比较Tepotinib联合吉非替尼与化疗用于伴MET过表达或MET扩增的EGFR突变型NSCLC复发患者的Ⅱ期随机双盲临床试验。
本项临床纳入55例EGFR靶向治疗耐药，EGFR突变且T790M阴性，MET阳性但没有接受过MET靶向治疗的晚期非小细胞肺癌患者，试验组采用Tepotinib+吉非替尼治疗（T+G），对照组采用培美曲塞+顺铂或卡铂化疗。
临床数据显示，Tepotinib联合吉非替尼治疗与化疗的中位PFS（无进展生存期）没有明显的差异（4.9个月 vs 4.4个月），而亚组分析则显示MET免疫组化（IHC）3+的患者中位PFS为8.3个月；MET基因扩增的患者中位PFS则长达到21.2个月，均远超化疗的4.4个月。在MET阳性的患者中，ORR也明显更高。不良反应：试验组Tepotinib联合吉非替尼治疗耐受性良好，大多数不良反应的严重程度为轻度至中度，总体可控。 （2）2019ASCO年会上还报道了Tepotinib用于MET14外显子突变NSCLC的Ⅱ期研究（VISION研究）。研究结果显示： 
Tepotinib对于MET14外显子突变的NSCLC患者，无论治疗的患者线数如何，均具有显著疗效和较长的DOR（Duration of Overall Response，缓解持续时间）。
参考： CDE/NMPA/FDA/EMA； 药融数据，Pharnex Datamonitor； 相关公司公开披露； 肿瘤前沿资讯； 中国肿瘤进展论坛； ASCO;ESMO;等等。 
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