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ASCO 免疫治疗和精准医疗 2017 ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）成立于1964年，是全球领先的肿瘤专业学术组织，宗旨是预防癌症及改善癌症服务。6月2 至6日ASCO 2017年会将在芝加哥举行，届时将会发布非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗领域的最新进展。 靶向治疗在临床上的应用显著延长了晚期NSCLC患者的生存期，但所有靶向药物都无可避免耐药问题，所以，克服耐药并寻找新的治疗靶点一直是近年临床研究的重点。此外EGFR突变患者术后靶向药物的辅助治疗也是大家非常关心的问题，我们团队已飞赴芝加哥ASCO 年会现场第一时间报道大家关心的内容，下面我们带大家抢先了解即将在ASCO 2017年会发布的有关NSCLC靶向治疗最新研究。 6月3日 预测和克服EGFR TKI耐药 资源有限环境中如何进行生物标记物检测 6月5日 ALK TKI的耐药机制与治疗路径 耐药管理中放疗的作用 EGFR TKI的耐药机制与治疗路径 对照试验 （一）吉非替尼术后辅助治疗，中位无疾病生存期28.7个月，优于化疗 吉非替尼对照长春瑞滨 顺铂术后辅助治疗EGFR突变II-IIIA期NSCLC的III期临床试验，222例手术完全切除肿瘤的II-IIIA期EGFR突变NSCLC患者随机1：1接受吉非替尼250毫克每天一次（G组），持续24个月或长春瑞滨 顺铂化疗（VP组）4周期。 结果如下： G组没有观察到间质性肺病的发生，吉非替尼辅助治疗是II-IIIA期EGFR突变NSCLC重要的治疗选择之一。 （二）厄洛替尼同步放疗中位无进展生存期27.86个月，优于同步放化疗 厄洛替尼 同步放疗对照依托泊苷 顺铂 同步放疗治疗不可切除的III期EGFR突变NSCLC的II期临床试验，41例IIIA/B期不可切除的EGFR突变NSCLC随机1：1接受厄洛替尼 放疗（E组）或依托泊苷 顺铂 放疗（EP组），厄洛替尼剂量150毫克/天，持续2年，放疗剂量，200cGy/天，每周放疗5天，持续6周，与厄洛替尼同时开始。 结果如下： 两组不良反应发生率相似，厄洛替尼 同步放疗显著延长了不可切除的III期EGFR突变NSCLC的mPFS，且不良反应可耐受，这一试验结果需要III期临床试验进一步验证。 （三）达可替尼VS吉非替尼 达可替尼（Dacomitinib）VS吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的III期临床试验，结果将于6月6日上午作口头报告。 （四）艾乐替尼VS 克唑替尼 艾乐替尼VS 克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC III期临床试验，结果将于6月6日上午作口头报告。 2 克服或延缓耐药 （一）化疗后再次应用吉非替尼，疾病控制率78.1% 吉非替尼一线治疗显效后耐药，接受化疗后再次应用吉非替尼复敏的II期临床试验。 结果如下： （二）EGFR TKI耐药后阿法替尼 贝伐珠单抗疾病控制率87.9% 阿法替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR TKI获得性耐药的晚期NSCLC的II期临床试验，阿法替尼剂量为30毫克每天一次，贝伐珠单抗剂量为15毫克/公斤，每3周一次。 结果如下： 阿法替尼联合贝伐珠单抗可以作为T790M阴性患者的挽救性治疗选择之一。 （三）奥希替尼联合贝伐珠单抗或延缓耐药 奥希替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变NSCLC的I期临床试验，目的评估联合治疗的安全性和疗效，奥希替尼80毫克每天一次，贝伐珠单抗15毫克/公斤，每三周一次，联合治疗耐受良好，15例入组患者试验仍在继续。 （四）洛拉替尼（Lorlatinib）克服多线ALK TKI耐药，颅内客观缓解率43%以上 洛拉替尼（Lorlatinib）治疗ALK TKI耐药的ALK阳性NSCLC的I/II期临床试验，入组的病例依据先前接受的治疗分组评估疗效。 结果如下： 最常见的与治疗相关的不良事件和3/4级不良事件是高胆固醇血症（90％，17％）和高甘油三酯血症（72％，17％）。 洛拉替尼治疗经过多线治疗的ALK阳性NSCLC患者仍然显示出肯定的疗效，尤其其颅内疗效十分显著。 （五）布加替尼（Brigatinib）克服克唑替尼耐药，客观缓解率76% 布加替尼（Brigatinib）治疗克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC的I/II期临床试验数据更新： 发生率≥5%的严重不良反应为：肺炎7％，呼吸困难6％，缺氧5％。 3 新药试验 MET （一）Tepotinib治疗c-MET强阳性NSCLC疗效更佳 Tepotinib治疗EGFR突变/c-MET阳性NSCLC的IB期临川试验，Tepotinib是口服的c-MET抑制剂，试验入组18例EGFR突变/c-MET阳性的NSCLC患者，均系EGFR TKI耐药，接受Tepotinib（300毫克或500毫克/天）联合吉非替尼（250毫克/天）。试验确定Tepotinib II期试验推荐剂量为500毫克/天，c-MET免疫组化IHC3 的患者比IHC2 的患者客观缓解率更高（4/7 VS 2/11）。疾病缓解的6例患者持续缓解时间为4.2-12.5个月。 联合治疗最常见的不良事件是腹泻（12例），皮疹（8例）和淀粉酶升高（6例）。 ≥3级不良事件淀粉酶升高（4例），脂肪酶升高（3例），嗜中性白细胞减少（1例）和高血糖（1例）。 （二）ABBV-399联合厄洛替尼，部分缓解率31% ABBV-399单药或联合厄洛替尼治疗c-Met阳性NSCLC的I期临床试验: ABBV-339是一种c-Met单抗与抗微管化疗药结合的抗体偶联药物。试验入组16例患者接受ABBV-339单药治疗，13例患者接受ABBV-339 厄洛替尼联合治疗。单药治疗组3例部分缓解（19%），联合治疗组4例部分缓解（31%），此4例患者中3例为EGFR突变且TKI耐药进展。鳞癌、腺癌均有缓解病例。 （三）厄洛替尼联合Emibetuzumab一线治疗MET高表达患者中位无进展生存期20.7个月 厄洛替尼±Emibetuzumab一线治疗EGFR突变NSCL的II期临床试验，Emibetuzumab（Emi）是一种MET单抗，试验中接受厄洛替尼（E）一线治疗稳定8周的141例患者随机1：1接受Emi E治疗或E单药治疗，结果两组PFS没有显著差异。探索性分析发现MET高表达（≥90%的肿瘤细胞MET表达3 ）的患者（24例）接受Emi E治疗相比E单药治疗PFS延长了15.3个月。 HER2 (一)T-DM1治疗HER2强阳性NSCLC中位持续缓解时间7.3个月 T-DM1治疗经治的HER2过表达的局部进展或转移NSCLC的II期临床试验，T-DM1是HER2单抗结合抗微管化疗药DM1的抗体偶联药物，试验入组49例接受过含铂化疗的NSCLC患者，根据免疫组化HER2表达状态分成IHC 2 （29例）和IHC 3 (20例)两组接受T-DM1治疗。 结果如下： （二）T-DM1治疗HER2突变NSCLC，客观缓解率33% T-DM1治疗经治的HER2突变NSCLC的II期临床试验，试验入组了18例患者，全部为腺癌，其中10例是HER2 20外显子插入突变，8例HER2 第8外显子点突变，2代测序检测全部病例均是HER2扩增阴性，结果ORR为33%，mDOR未达到，mPFS 4个月。 靶向治疗的耐药问题困扰着广大肺癌患者，ASCO2017年会上将会发布大量有关耐药管理以及新药发展的研究，有助将来克服靶向治疗耐药，进一步提高肺癌生存期，我们将会在ASCO 2017年会现场为大家报道上述最新研究进展，敬请留意。 参考文献 1.http://abstracts./ 版权声明 |
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