【2021 ASCO】陆舜教授分享肺癌靶向治疗最新进展，创新组合疗法有望克服EGFR TKI耐药

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2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国东部时间6月4至8日如期举行，作为肿瘤学界的年度盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，重磅前沿进展令人目不暇接。在肺癌靶向治疗领域，同样进展颇丰，【肿瘤资讯】特别邀请到上海交通大学附属胸科医院陆舜教授，分享肺癌靶向治疗领域的重要研究进展。

               

陆舜

主任医师、博士生导师、教授

上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家
享受国务院特殊津贴
上海交通大学附属胸科医院，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
中国抗癌协会理事，肺癌专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 ，希斯科基金会副理事长
上海市医学会肿瘤学会主任委员
中华医学会肿瘤学会委员，肺癌专业委员会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会副会长，专科规培组长
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，The Oncologist杂志编委
上海市抗癌协会常务理事
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员  
作为负责人主持科技部国际合作课题1项；国家新药创新重大专项1项，863重大课题子课题2项；国家自然基金面上项目1项

2021年ASCO年会已经落下帷幕，能否请您介绍下肺癌靶向治疗领域相关的重要研究进展？

陆舜教授：在2021年ASCO大会上，整体而言，与其他瘤种相比，肺癌领域没有太新的内容，但是有比较有意思的内容。

EGFR敏感突变晚期NSCLC

一线治疗中最重要的研究是由我报告的阿美替尼与吉非替尼头对头比较的Ⅲ期AENEAS研究，第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿美替尼同样取得非常好的结果。在经治的EGFR敏感突变晚期NSCLC中，报道了EGFR/C-MET双特异性抗体Amivantamab联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药NSCLC的小样本研究数据，联合方案取得一定疗效，这是一项比较重磅的研究。另外，本次大会也报告了靶向HER3的抗体偶联药物U3-1402的更新数据，同样取得比较好的结果。未来奥希替尼治疗失败后，我们有Amivantamab联合Lazertinib的组合疗法，也会有HER3抗体，该方面的进展是比较明显的。

EGFR敏感突变早期NSCLC

在辅助治疗方面，来自日本的Ⅲ期IMPACT研究结果出乎意料，与辅助化疗相比，辅助吉非替尼未能带来无病生存期（DFS）的获益（中位DFS：35.9 vs 25.0个月；HR=0.92，95% CI: 0.67～1.28；P=0.63)，这与CTONG1104研究结果是不同的，这也给我们提出新的命题，即第一代EGFR TKI未来在辅助治疗中将是何种地位。

在新辅助治疗方面，广东省人民医院吴一龙教授报告了Ⅱ期CTONG1103的最终OS结果，先前公布的数据显示，厄洛替尼对比吉西他滨顺铂作为新辅助治疗用于ⅢA-N2期EGFR突变阳性NSCLC患者，没有达到客观缓解率（ORR）的主要研究终点（54.15 vs 34.3%，P=0.092），但相比化疗，厄洛替尼可以显著延长PFS。本次公布的最终OS数据结果显示，两组中位OS同样没有统计学的差异(中位OS：42.2 vs 36.9个月；HR=0.83，95% CI: 0.47～1.47；P=0.513)。靶向治疗尚不能成为EGFR敏感突变NSCLC新辅助治疗的标准，未来还需求更多的研究探索。

其他新型靶点

针对新位点SHP-2，报告了早期研究的结果，这是将来很有可能成药的靶点。针对KRAS G12C突变，目前为人所熟知的药物包括Sotorasib（AMG 510）和Adagrasib（MRTX849），本次ASCO大会也首次报道了Ⅱ期CodeBreaK100试验非小细胞肺癌（NSCLC）队列的总生存期（OS）结果和探索性亚组分析，Sotorasib治疗的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，中位OS达到12.5个月，KRAS G12C突变NSCLC患者基本上都能从Sotorasib治疗中获益。

EGFR TKI耐药受到临床医生的广泛关注，能否请您详细介绍下本次ASCO大会上相关的重要进展？

CHRYSALIS研究 Cohort E

陆舜教授：来自CHRYSALIS研究队列E的结果显示，在奥希替尼耐药的45例患者中，Amivantamab联合Lazertinib治疗的ORR为36%，临床获益率（CBR）达64%，中位缓解持续时间（DOR）为9.6个月，中位PFS为4.9个月，研究结果证实Amivantamab联合Lazertinib可以克服奥希替尼耐药，证实了EGFR/C-MET双抗Amivantamab与第三代EGFR TKI Lazertinib联合应用的科学性。我们作为研究中心之一，目前也正在开展Amivantamab联合Lazertinib对比奥希替尼、Lazertinib一线治疗EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC的国际多中心随机Ⅲ期MARIPOSA研究。

CHRYSALIS研究队列E的另一个特点是其进行了不同生物标志物的探索性分析，首先进行了NGS（二代测序），其中17例患者为EGFR或MET信号通路为主的耐药机制，28例患者为其它耐药机制。对于17例EGFR或MET耐药机制的患者，ORR为47%，CBR达82%，中位DOR为10.4月，中位PFS为6.7月。另外，还有20例患者有足够的组织可用于进行EGFR和MET检测（采用IHC），9/10例（90%）IHC高评分（EGFR + MET H联合评分 > 400）患者对治疗产生应答，ORR达到90%，中位DOR为9.7个月，当然这两项亚组分析的样本量较少，还有待于进一步去扩大人群，但至少提示Amivantamab联合Lazertinib与EGFR/MET表达存在一定的关系，提供了未来的探索方向，希望能够在更大样本量的研究中来进行确认。

Ⅰ期U31402-A-U102研究

针对EGFR TKI耐药，HER3抗体偶联药物U3-1402同样也显示出一定疗效，在53例患者中，不论是其他EGFR TKI耐药还是奥希替尼和含铂化疗双重耐药，U3-1402治疗的ORR达到39%，中位PFS为8.2个月，该研究结果同样为未来克服EGFR TKI耐药提供了非常值得探索的途径。

结合ASCO年会的最新进展，能否请您展望下肺癌未来的治疗发展？

陆舜教授：今天我们着重讨论的是肺癌的靶向治疗，在免疫治疗领域，本次ASCO大会比较重磅的研究是IMpower010研究，报道了阿替利珠单抗辅助治疗的结果，研究结果也令人鼓舞。对于未来肺癌的研究方向，在靶向治疗方面，未来SHP-2和TROP-2这两个靶点可能会有更多的新药出现，目前早期临床试验中已经观察到苗头，相关药物在克服耐药和野生型人群中都有可能获益。另外，抗体偶联药物、双特异性抗体也在克服耐药，包括HER2突变，EGFR 20外显子插入突变患者中取得比较好的结果，在未来两三年中会改变目前的标准治疗。在免疫治疗领域，新的靶点会更多，目前包括TIGIT、LAG-3等，在本次ASCO大会上均有报道，未来相关药物与PD-1/PD-L1抑制剂联合能够提高免疫治疗获益人群的疗效，同时我们也更希望通过新的联合方式，能够顾及到目前接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果不佳的人群，因为目前针对此部分人群，相关的进展尚不太明显。

责任编辑：Zack
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