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北京时间 9 月 29 日，强生旗下杨森制药有限公司（以下简称 “杨森制药”）的 JNJ-61186372（Amivantamab）注射液被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入“拟突破性治疗品种” 公示。用于治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 （来源：CDE 官网） 在 NSCLC 中，EGFR 突变总发生率为 26%，突变多发生在外显子 18-21 区，其中 90％的突变位于 19 和 21 区的外显子，称为经典型突变，外显子 18 和 20 突变约占 10％。具有激活的 EGFR 突变的 NSCLC 通常通过 EGFR 的第二位突变（T790M）和 / 或 cMet 途径的激活而对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生抗性。 Amivantamab 是由丹麦生物技术公司 Genmab 和强生共同开发的，靶向 EGFR-MET 的双特异性抗体，与单一受体结合抗体相比，它不但能够阻断配体与 EGFR 和 MET 的结合，促进受体降解，还可触发抗体依赖性细胞性细胞毒性。 图 | Amivantamab 的结构示意图（来源：DOI: 10.1158/2159-8290） CHRYSALIS 研究是一项用于评估 Amivantamab 作为单药疗法、以及与新型第三代 EGFR-TKI 药物 Lazertinib 联合用药治疗晚期 NSCLC 患者的安全性、药代动力学和疗效。Lazertinib 是杨森制药斥资 12.5 亿美元从韩国 Yuhan 制药引入的一款高效、口服、不可逆的第三代 TKI，正在开发用于治疗携带 EGFR 基因突变的 NSCLC 患者。它对携带特定激活性基因突变的 EGFR 具有高度特异性，且可以穿过血脑屏障。 2019 年 ASCO 会议上，强生公布了 Amivantamab 的 I 期试验 CHRYSALIS 的初步结果，在 108 例 EGFR 突变晚期的 NSCLC 患者中，32 例患者达到部分缓解。EGFR 三代 TKI 耐药的 58 名患者中，客观缓解率（ORR）28%。 今年 3 月份，FDA 授予 Amivantamab 突破性疗法认定，用于治疗接受铂类化疗期间或之后疾病进展的携带 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者。 2020 年 ASCO 会议上，研究者进一步公布了 Amivantamab 的 I 期试验 CHRYSALIS 研究第二阶段的初步结果。39 例 EGFR 20 突变患者中 ORR 为 36%，临床获益（达到部分缓解及以上）的患者占 67%，中位无进展生存期（mPFS） 8.3 个月，对于接受含铂化疗的 29 例患者，41% 患者病情缓解，临床获益率为 72%，mPFS 8.6 个月。 9 月份，强生的 Amivantamab 和 Lazertinib 联用获得 CDE 的临床试验默示许可公示。并在 ESMO 虚拟会议上，公布了联合疗法治疗 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变的非小细胞肺癌患者的 1b 期临床试验结果。数据表明，在 20 名初次接受治疗 的非小细胞肺癌患者中，这种联合疗法的客观缓解率达到了 100%。 目前，旨在评估 Amivantamab 单药以及与 Lazertinib 联合治疗的 NSCLC 临床 II 期研究正在进行中。 参考: https://cancerdiscovery./content/10/8/1174.full-text.pdf https:///doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9512 -End- |
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