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近日，罗氏宣布其PD-L1单抗Tecentriq（阿塔珠单抗，atezolizumab）一线治疗膀胱癌的3期IMvigor130研究达到主要终点。这也是膀胱癌首个获得阳性结果的PD-L1+化疗3期临床研究！与单纯化疗相比，Tecentriq+化疗组合疗法降低了先前未经治疗的局部晚期或转移性膀胱癌疾病恶化或死亡风险，中位PFS显著获益，中位OS有获益趋势。此前，Tecentriq单药已获FDA批准用于膀胱癌，在国内也递交了上市申请。 膀胱癌3期IMvigor130临床研究 IMvigor130是一项多中心，部分盲法，随机化的3期研究，评估Tecentriq+化疗或单独化疗治疗未接受过全身治疗的转移性膀胱癌患者的疗效和安全性。它招募了1213名患者，随机接受以下疗法：Tecentriq+铂类化疗（吉西他滨与顺铂或卡铂），Tecentriq，或铂类化疗（吉西他滨与顺铂或卡铂）+安慰剂（对照组）。在Tecentriq+化疗组中，共同主要终点是OS和PFS，由研究者使用RECIST v1.1的响应评估标准评估。 试验结果表明，Tecentriq+化疗组治疗，先前未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中位PFS显著获益。中位OS也有获益趋势，但尚未成熟。安全性上，Tecentriq+化疗组合没有观察到新的不良反应。IMvigor130的详细研究结果将在随后的医学会议上公布。 Tecentriq膀胱癌疗效 Tecentriq是首个被批准用于膀胱癌的PD-L1抗体，用于一线/二线治疗膀胱癌，均为加速批准。 一线获批，基于2期IMvigor210临床研究结果——Tecentriq治疗119名顺铂不耐受的膀胱癌患者，中位PFS和OS分别为2.7m和15.9m，PD-L1表达≥5%的患者ORR达28.1%，PD-L1表达<5%患者ORR为21.8%。 二线获批，基于2期IMvigor210其他队列的研究结果——Tecentriq治疗多线治疗进展的膀胱癌患者，中位随访时间14.4m，总体ORR为14.8%，PD-L1表达≥5%患者ORR为26%，PD-L1表达<5%患者ORR为9.5%。亚组分析中，59名接受过新辅助/辅助化疗的患者ORR为22%（CR 5.5%），高PD-L1表达相比低表达，患者CR分别为12%和2.4%。 膀胱癌新疗法 Fgfr抑制剂——此前，更新数据显示膀胱癌首个靶药厄达替尼治疗99名晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者的ORR达到40%（CR 3%，PR 37%），22名免疫治疗后的患者ORR高达59%，结果发表在《新英格兰医学杂志》！Fgfr抑制剂Rogaratinib治疗FGFR mRNA异常表达的UC患者ORR为24%，既往接受过IO治疗的患者的ORR达40%，DCR 80%。 抗体偶联药物——新型抗体偶联药物enfortumab vedotin治疗转移性尿路上皮癌的总体ORR为44%，中位PFS为5.8个月，中位OS为11.7个月，已申请上市并获突破新疗法认定！此外，中国的原研药抗HER2的人源化抗体耦联药物RC48-ADC的2期研究的数据提示HER2阳性的转移性尿路上皮癌的ORR高达60.5%！ 免疫单药治疗——与Tecentriq类似，几款单药获益用于膀胱癌的免疫疗法，ORR较低，一线和二线均在30%以下。局部晚期或转移性膀胱癌不适合顺铂的一线治疗者，NCCN指南推荐帕博利珠单抗和阿塔珠单抗；局部晚期或转移性膀胱癌二线治疗NCCN指南推荐纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿塔珠单抗、Avelumab和Durvalumab。 免疫+化疗——本次Tecentriq+化疗作为膀胱癌首个免疫+化疗一线获益的组合，有望继续免疫+化疗在其他癌种的神勇表现，将膀胱癌治疗疗效提高到一个新的水准，非常值得期待！ 膀胱癌国内招募中的临床研究 国内有纳武利尤单抗、特瑞普利单抗（JS001，据报道ORR为29.6%）、替雷利珠单抗（BGB-A317，据报道ORR为23.1%）、RC48-ADC（ORR高达60.5%）和阿塔珠单抗在膀胱中开展临床研究，下图为招募中的临床试验，符合条件的患者可以考虑入组。 参考文献 Genentech’s Tecentriq® (Atezolizumab) Plus Platinum-Based Chemotherapy Reduced the Risk of Disease Worsening or Death in People With Previously Untreated Advanced Bladder Cancer. Published August 4, 2019. Accessed August 5, 2019. https:///2MIn9Hd. Balar AV, Galsky MD, Rosenberg JE, et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2017;389(10064):67-76. Hoffman-Censits JH, Grivas P, Van Der Heijden MS, et al. IMvigor 210, a phase II trial of atezolizumab (MPDL3280A) in platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (mUC). J Clin Oncol 34, 2016 (suppl 2S; abstr 355). https://www./ 资源福利！ |
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