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免疫治疗方兴未艾，自2015年全面上市以来，俘获了很多癌肿的临床适应症。但基本都用于后线治疗，即传统治疗失败的肿瘤患者。仅仅在去年ESMO大会上，Keytruda赢得了非小细胞肺癌的一线用药，但患者类型要求较高，PD-L1≥50%且驱动基因阴性。除此在肿瘤一线治疗方面，免疫治疗迟迟未有进展。 而就在近日，来自PD-L1抑制剂Atezolizumab（阿特朱单抗）的生产商基因泰克（Genentech）官方宣称：基于我们的临床研究结果，FDA已承诺加速审批Atezolizumab一线治疗不能接受铂类治疗的初治晚期膀胱癌患者。 一线加速审批 这项是基于一项单臂二期临床研究IMvigor210。该研究的队列共纳入119名无法接受铂类治疗的初治膀胱癌患者，Atezolizumab客观反应率(ORR)为23.5%(n = 28；95%置信区间,16.2 - 32.2)，完全缓解率(CR)为6.7%。 就在去年基于IMvigor210研究的另一数据，Atezolizumab二线治疗已经获得过FDA的加速批准。批准其用于含铂化疗中或化疗后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌；12个月内新辅助或辅助含铂化疗进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。 “现在我们很高兴Tecentriq将可以用于更多转移性膀胱癌患者，包括那些无法接受初始铂类化疗的患者。”首席医疗官和Genentech全球产品开发主管桑德拉博士说道，“Tecentriq是FDA批准的第一个针对晚期膀胱癌的免疫药物，并且已经成为膀胱癌进展后或术前术后的标准疗法。” IMvigor210研究通过北美和欧洲47个中心于2014-6-9和2015-3-30期间，收入了123名既往未曾使用铂类治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。静脉给药1200mg/3周，直到无任何临床获益。主要临床终点为客观缓解率（ORR），次要临床终点为无进展生存（PFS）、总体生存（OS）。 123名患者中，其中119例注射了至少1剂Atezolizumab。肿瘤突变负荷和响应存在一定联系。中位数无进展生存PFS为2.7个月(95% CI,2.1 - 4.2)，总体生存OS为 15.9个月(95% CI,10.4-测量未到终点)。 中位反应持续时间是尚未达到终点。对于PD-L1表达≥5%的患者(n = 32)，客观缓解率（ORR）达28.1%(95% CI,13.8 - 46.8)，完全缓解率（CR）为6.3%。对于PD-L1表达< 5%的患者，客观缓解率为21.8%(95% CI,13.7 - 32.0)，完全缓解率为6.9%。 最常见的3/4级药物不良反应(AEs)包括疲劳(8%)、尿路感染(5%)、贫血(7%)、腹泻(5%)、血肌酐水平升高(5%)、肝酶升高（丙氨酸氨基转移酶）(4%)、低钠血症(15%)、食欲下降(3%)和颈背疼痛(3%)。 有5例患者因药物不良反应导致治疗中断。5个病人死于脓毒症，心脏骤停，心肌梗塞，呼吸衰竭和呼吸窘迫。一个病人因单纯疱疹病毒和疾病进展死于脑炎。 二线获批 去年5月，Atezolizumab首次获批膀胱癌的二线治疗地位，也是基于IMvigor 210的二线数据。基于316名无法手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌，铂类化疗后进展的患者。其中310例患者的数据是可评估的。这些病人都接受过治疗，40%的转移性癌症患者接受过2以上的系统性化疗，74%的患者接受过铂类化疗。该研究以21天为一个治疗周期，在周期的第一天Atezolizumab静脉给药1200mg，每3周1次，直到无任何临床获益。中位治疗持续时间为12周(范围0-46周)。主要疗效终点是客观缓解率（ORR）。次级终点包括响应时间、无进展生存、总生存和安全性。 随访14.4个月后，总客观缓解率（ORR）14.8%，PD-L1表达式≥5%的患者ORR为26%，PD-L1表达< 5%的患者ORR为9.5%。IMvigor210研究子集的59名新辅助或辅助铂类为基础的化疗后进展的患者，客观缓解率为22%。 总完全缓解率（CR）为5.5%，其中PD-L1高表达组以及PD-L1低表达组的完全缓解率分别为12%和2.4%。总部分缓解率（PR）为9.4%，其中PD-L1高表达组以及PD-L1低表达组的部分缓解率分别为14%和7.1%。中位反应持续时间为12.7个月。不管在全组，还是PD-L1低表达组，均未达到测量终点。 至于安全性，共有10位病人由于不良反应停药。最常见的3/4级不良事件包括尿路感染(9%)、贫血(8%)、疲劳(6%)、呼吸困难(4%)、血尿(3%)。3例死亡病例，败血症、肺炎或肠梗阻。 Ⅲ期在研 基于IMvigor 210的II期试验结果，更大的III期研究IMvigor 211(NCT02302807)正在进行，该试验将Atezolizumab与化疗进行头对头比较一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的临床疗效。这将最终决定FDA对Atezolizumab一线治疗膀胱癌的审批结果。 引自 http://www./web-exclusives/fda-approves-frontline-atezolizumab-for-some-bladder-cancer-patients |
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