被Cell“点名”的integrin系列——肿瘤篇

2019年5月，Cell上发表了一篇题为Integrin Mechano-chemical Signaling Generates Plasma Membrane Nanodomains that Promote Cell Spreading的文章，阐述了Satyajit Mayor团队发现了一条指导细胞膜上纳米结构域形成的受体信号通路——整合素-配体结合后会带来的一系列化学信号。此发现也能在一定程度上帮助我们了解integrin在肿瘤发生发展中的作用。

Integrin（整合素）作为一类具有信号转导功能的细胞表面粘附分子，几乎在肿瘤转移的每一步都发挥着重要的作用：参与介导肿瘤细胞与基底膜、细胞外基质（ECM），肿瘤细胞与宿主细胞间的粘附及信号转导等多个环节，对肿瘤的生长、侵袭、转移等过程产生着影响。

Integrin如何参与肿瘤的发生和发展

➤ 原位增殖是肿瘤发展的前提，Integrin可以通过偶联蛋白与生长因子受体（EGFR）相互作用激活生长因子（EGF）信号通路并促进原位肿瘤细胞的增殖。

➤ 血管生成是肿瘤生长、浸润和转移的重要基础。血管不仅为肿瘤的生长提供必要的营养物质和氧气，也为肿瘤细胞离开原发病灶进入血液提供了有效通道。研究发现Integrin αvβ3会在肺癌、结肠癌、胰腺癌和乳腺癌的血管生成时表达增强。Integrin可以通过EGFR调控和促进EphA2激活VEGF信号通路进而调控血管的生成。

➤ 肿瘤转移过程中肿瘤细胞黏附到血管内皮，并释放基质金属蛋白酶（MMP）降解血管外基质从而穿越了血管内皮屏障。Integrin不仅能调节肿瘤细胞基质金属蛋白酶的表达，帮助肿瘤细胞穿越血管内皮屏障，还能调节肿瘤细胞分泌粘附分子（如ICAM-1），促进肿瘤细胞与血液循环系统中细胞的粘附，协助肿瘤细胞的免疫逃逸，从而实现远端转移。

Integrin是什么？

Integrin是由α（120~185kD）和β（90~110kD）两个亚单位形成的异二聚体跨膜糖蛋白，迄今已发现约18种α亚单位和8种β亚单位，它们按不同的组合构成20余种功能不同的Integrin分子。

Integrin在正常组织或细胞中可以介导细胞与细胞外基质（ECM）以及细胞与细胞之间的粘附。Integrin在肿瘤细胞中表现为异常的高表达或出现新的Integrin表达，这些异常表达的Integrin通过内外信号转导通路，一方面影响肿瘤细胞与基质的黏附从而使得细胞更具有侵袭性，另一方面Integrin与其配体结合后向细胞内传递信号介导FAK/Ras/MAPK、FAK/PI3K、FAK/STAT等通路，最后影响肿瘤细胞ERK、AKT等基因的表达，进而影响肿瘤细胞的增殖、基因转导、凋亡等生物学行为。

Integrin抗体类药物

由于Integrin在肿瘤的发生发展中起着关键的作用，以Integrin为靶点进行的抗肿瘤药物的研发及相应治疗方法的开发已成为近几年来肿瘤治疗的热点，并且已经有一些药物进入了临床研究阶段。

为满足市场需求，ACROBiosystems已经开发了17种由HEK293表达的Integrin分子蛋白，ACRO提供的Integrin系列蛋白适用于大分子抗体药物的免疫、SPR、BLI、细胞活性检测等实验，更有AviTagTM生物素标记的Integrin蛋白可以助力于您的药物开发。

ACRO对Integrin系列蛋白的纯度、活性等性能进行了验证，并将我们研发人员实际操作的实验操作和参数结晶成了相应的Protocol，ACRO免费提供Protocol，可以帮助您节省研发周期哦~

产品特点

➣  Integrin蛋白由高质量的人源细胞（HEK293细胞）表达

1. Biotinylated Human Integrin alpha V beta 3 Heterodimer Protein(Cat. No. IT3-H82Wa)

➣ 高生物活性

Immobilized Fibronectin at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human ITGAV & ITGB3 Heterodimer Protein (Cat. No. IT3-H82Wa) with a linear range of 0.078-1.25 μg/mL.

Immobilized Vitronectin at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human ITGAV & ITGB3 Heterodimer Protein (Cat. No. IT3-H82Wa) with a linear range of 0.078-1.25 μg/mL.

2. Biotinylated Human Integrin alpha 5 beta 1 Heterodimer Protein (Cat. No. IT1-H82Wa)

Immobilized Human Fibronectin at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human ITGA5 & ITGB1 Heterodimer Protein (Cat. No. IT1-H82Wa) with a linear range of 2-78 ng/mL.

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