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近日，FDA授予Keytruda（Pembrolizumab）与Lenvatinib组合的KL免疫疗法，用于晚期不可切除的肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗突破性疗法的认定。 该方案的认定主要是基于临床1b期KEYNOTE-524/Study 116试验的最新中期结果，该试验入组了30例患者，给予KL免疫组合方案，采用mRECIST和RECIST 1.1两种方法进行评估，具体的给药方案为： Lenvatinib：12mg（体重≥60kg），8mg（体重<60kg），口服给药，每天1次。 Keytruda：20mg，静脉给药，每3周1次。 结果发现，两种方法测得的客观应答率（ORR）分别为43.3%和53.3%，疾病控制率分别为96.7%和90.0%，最常见的不良反应为食欲减低（63%）和高血压（60%），没有观察到其他新的不良反应事件。 Keytruda是默沙东研发的重磅PD-1抑制剂，临床试验表明，Keytruda至少对十余种癌症有效，是首个不分肿瘤类别的广谱抗癌药。自2014年FDA授权加速批准以来，至今已经覆盖了非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、头颈癌、经典霍奇金淋巴瘤、晚期皮肤癌、肝细胞癌和肾癌等十余种癌症。2018年7月，Keytruda在中国获批，用于治疗一线失败的不可切除或者转移性的黑色素瘤患者，2019年3月，Keytruda联合培美曲塞、顺铂在中国获批，用于一线治疗EGFR、ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC。Lenvatinib由卫材公司研发，是一款口服酪氨酸激酶抑制剂，FDA于2018年6月批准其用于一线治疗手术无法切除的肝细胞癌患者，此外，也可以联合依维莫司治疗晚期肾癌。2018年9月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准Lenvatinib单药治疗既往未接受过系统治疗的手术无法切除的肝癌患者。此次，默沙东与卫材公司的合作，共同拓展Lenvatinib的适应症范围。据悉，在小规则的临床研究中发现，Lenvatinib联合PD-1抗体治疗胆管癌，ORR和DCR分别为21.4%和93%，不良反应可接受，随着样本量的扩大，疗效依然稳定。肝癌是由肝脏内发生基因突变的癌细胞无限增殖所形成的恶性肿瘤，其中90%为肝细胞癌（HCC）。目前，全球肝癌发病率以每年3%的速率稳步上升，五年的生存率约为18%。其中，尤以亚洲和中国的肝癌疾病负担最为严重，中国新增肝癌病例占全世界肝癌新增病例的50%。肝癌的常规治疗方式包括外科手术、局部治疗和靶向药物治疗等，具体方案和长期结局取决于肝癌的类型，疾病进展的程度，以及患者的年龄和整体的健康状况。手术切除和肝移植是肝癌潜在的治愈性手段，但是70%的肝癌患者在确诊时已经无法接受切除和移植手术，对他们来说治疗的选择非常有限。KL方案的疾病控制率达到了90%以上，且不良反应可监控和耐受，此次FDA批准其用于晚期不可手术切除的肝癌一线治疗，可以说为晚期肝癌患者带来了新的希望。1.Merck and Eisai Receive Third BreakthroughTherapy Designation from FDA for KEYTRUDA® (pembrolizumab) plus LENVIMA®(lenvatinib) Combination Treatment. 2. Ikeda M, Sung M W, Kudo M, et al. A phase Ib trial of lenvatinib (LEN) plus pembrolizumab (PEMBRO) in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): Updated results. 2019 AACR, CT061/18
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