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先天性肾脏及泌尿系异常( Congenital Anomalies ofthe Kidney and Urinary Tract,CAKUT)
CAKUT占所有胎儿先天发育缺陷的20%，发生率1/500。占儿科肾脏疾病的40-50%，成人终末期肾脏疾病的7%。导致CAKUT的致病基因包括单基因病如多囊肾和纤毛类疾病，也包括一些综合征（孤立性肾脏疾病并发其他的发育异常）。产前诊断通常可以通过超声检查做出，但进一步的遗传诊断需要不同的诊断策略。家族史和病理检查能提高CAKUT的产前诊断价值。产前可以使用超声成像筛选各种CAKUT，范围从轻微结构和主要结构以及功能缺陷。然而，鉴于许多产前CAKUT诊断的胎儿在出生后具有正常表型，超声检测CAKUT的灵敏度未知。做出CAKUT诊断后，需要回顾家族病史并提供对父母评估的建议（如有指征）。此外，还要求评估胎儿的其他结构异常，并提供遗传咨询，产前诊断，如有意愿可以考虑终止妊娠以及新生儿期间的知情同意。 胚胎学 肾脏发育是由输尿管芽和后肾间充质引发的多阶段过程。在妊娠约5周时（卡内基阶段14-15）（肾发育的最关键时期），输尿管芽起源于肾管并经历间充质至上皮转化和分支肾发生。最终，这导致肾单位成型和伸长。这个多步骤过程任何部分的干扰都可能导致先天性泌尿生殖道异常或肾功能缺陷。鉴于肾脏和泌尿道的早期关键发育，应在妊娠早期避免使用致畸剂，包括某些药物，如ACE抑制剂和华法林等。 CAKUT的分类与描述 CAKUT基于遗传和非遗传起源进行分类。先前的分类方案，包括Potter分类系统和组织病理学描述的使用，现在已经失去意义，因为CAKUT具有广泛的表型，而且个体疾病病理学上的亚分类容易混淆（例如，区分髓质囊性肾病，髓质囊性异常增生和多囊性发育不良肾脏疾病是困难的，因为细微的差异）。 组织学分类系统通常通过各种描述对囊性病变进行分类，包括发育不良的存在或不存在，皮质 - 髓质连接的丧失，以及肾内囊肿的大小和位置（皮质，皮质 - 髓质连接处，或髓质）。 发育异常是肾脏病理学中广泛使用的描述词汇。肾实质不能形成正常肾单位和集合管导致肾发育不良。肾发育不良的组织学特征包括未分化的间充质基质包围的集合管不完全分支。基于超声检查是否存在发育异常的来诊断肾脏疾病是很困难的，超声表现形式各种各样，范围可从小的和发育不全到大的和多囊的，具有不同程度的回声表现。此外，伴有或不伴有囊性肾病的肾发育不良可能发生，反之亦然，相关基因疾病之间存在大量重叠。 囊性肾脏病变 多囊肾Polycystic Kidney Disease (PKD) 多囊肾病（PKD）是最常见的遗传性肾病。它由更常见的常染色体显性遗传性PKD（ADPKD）和罕见的常染色体隐性遗传性多囊肾病（ARPKD）组成。虽然PKD是肾脏发育不良最常见的病因，但几种纤毛性疾病也存在PKD的表型，提示有多种途径最终导致肾囊肿发展。由于遗传，自然史和临床管理的差异，准确区分 PKD和其他纤毛性疾病是必要的。 常染色体显性遗传性PKD（ADPKD） ADPKD是最常见的遗传性肾脏疾病之一，发病率为1/500 。与许多常染色体显性疾病一样，ADPKD的临床严重程度和表现存在显着的异质性，从孤立影响肾脏到多器官受累，包括心血管和胆系。在成人中，ADPKD占所有终末期肾病（ESRD）病例的5-10％。ESRD定义为肾小球滤过率<15％或需要透析治疗。大多数受影响的人出现在生命的第五到第六个十年，但是大约2-5％的病例可能出现产前表现。但产前表现变化很大，但文献表明，更多出现在妊娠晚期。然而，在妊娠早中期也有报道。 ADPKD遗传学 与ADPKD的主要遗传关联是PKD1和PKD2基因中的种系突变，其分别编码多囊蛋白-1和多囊蛋白-2。多囊蛋白1和2是跨膜蛋白，通过它们的C末端尾部相互作用形成多囊蛋白复合物。多囊蛋白-2主要参与细胞钙信号传导。多囊蛋白复合物的确切结构和功能以及这些跨膜蛋白的致病变体如何导致囊肿形成尚未阐明。囊肿形成的严重程度和时间不同可能与PKD1或PKD2致病变体引起的蛋白质截短程度有关。一般来说，PKD2致病变异在表型上比PKD1更轻一些，ESRD和动脉高血压在生命后期发生。即使在已知或可能的致病变异，临床表现、发病时间和疾病的严重程度在患者与患者之间也有显著不同。特别是在产前，基因型和表型之间的关联尚不清楚。有几个因素可能影响表型表现，包括PKD1与PKD2变异，等位基因变化，基因失活的时间，嵌合现象和家族史。 ADPKD的超声表现 典型的超声检查结果包括双侧肾脏肿大（有或没有高回声），可能包括皮质髓质分化增加或不良。囊肿存在表现差异，最常见的ADPKD出现时间是在妊娠晚期。然而，家族史或受影响的父母或分子诊断是区分ADPKD和ARPKD的唯一可靠方法，因为表型和出现时间在两种情况下都是可变的。ADPKD在出生前很少见到肝脏异常或无羊水/羊水过少。如果在18-20周的结构超声检查中发现了无羊水/羊水过少；那么由于肺发育不全，新生儿期的死亡率很高。 ADPKD的临床考虑 最常见的发病时间是在生命的第5至第6个十年，通常伴有进行性肾功能不全和超声检查存在囊性肾。在这些个体中，鉴别PKD1和PKD2致病变体的分子诊断很重要。然而，已经有报道产前、新生儿和儿童时期的早期表现，肾囊肿和实质变化的可变发展类似ARPKD模式。 如果怀疑患有ADPKD，建议使用肾脏超声和遗传咨询对父母进行评估。如果与父母讨论提及存在肾脏疾病的家族史，有证据提示ADPKD或家族中已经做过分子诊断，则应提供来自受影响亲属的已知致病变体的分子检测报告。如果没有已知的家族史但出生时存在大的、明亮的和/或囊性的肾脏，则应向父母提供肾脏超声检查，因为父母肾囊肿的鉴定将有助于胎儿的诊断和产前咨询。在没有明确诊断的情况下，应考虑做羊穿染色体微阵列（CMA检查。如果CMA是正常的，可以考虑用于ADPKD与三重全外显子组测序（WES）（如果可用）的靶向分子诊断。 产前表现出ADPKD的预后比晚发病更差。与孤立的产前发现相关的死亡率尚不清楚。然而，在羊水过少的情况下，1年死亡率估计高达40％。如果怀疑肺发育不全继发于羊水过少，1年死亡率可能高达80％。新生儿考虑因素应包括早期建立儿科肾病护理，以及定期评估肾脏体积和囊肿发展。长期管理策略应包括筛查和治疗高血压，评估蛋白尿，以及早期诊断和治疗泌尿生殖系统感染。改善疾病管理与进展为ESRD的可能性存在直接相关。 常染色体隐性遗传性多囊肾病（ARPKD） 常染色体隐性多囊肾病（ARPKD）是一种严重的囊性疾病，涉及肾脏和胆道。发病率为1 /20000，表现时间和表型严重程度存在很大差异，受影响胎儿的诊断和护理需要多学科团队，包括产科，遗传学，新生儿科和肾脏科。提供所有选择的充分知情咨询至关重要，包括如果需要终止妊娠。 ARPKD遗传学 ARPKD是一种常染色体隐性遗传病，通常与染色体6p12上的PHKD1基因的突变相关，其编码蛋白质为纤维蛋白/多聚蛋白复合物（FPC）。有大量证据表明，完整的生物学功能需要全长蛋白质，可选择的剪接可能与蛋白质截短和随后的疾病表现有关。在具有明显临床表现或组织学提示的ARPKD中，PHKD1突变的检测率达到80-85％。然而，肝细胞核因子-1β（HNF1B）和导致肝肾纤维化疾病（HRFD）的其他基因的变异可能类似ARPKD的表型，也可能在出生前出现。 怀疑ARPKD时，需要进行详细的超声检查以识别肾外异常并考虑CAKUT的其他综合征或感染原因至关重要。使用单基因检测的分子遗传分析是在产前提供确定诊断的唯一可靠方法。鉴于肿大的高回声肾脏的异质性，最好使用靶向基因检测或WES。应根据个人意愿决定妊娠继续或终止选择进行适当的咨询。鉴于常染色体隐性遗传模式，重要的是确定分子病因学，以允许家庭在未来的妊娠中进行产前诊断或植入前遗传诊断。 ARPKD的超声表现 胎儿肾脏在产前超声检查中的异常外观通常是增大的和高回声的肾脏，出现时间存在差异。有些报道在妊娠中期早半段出现ARPKD表型，也有报道在妊娠晚期出现。特征性表现为包括双侧，大，高回声肾脏，皮质髓质分化差，保持肾形轮廓，以及局限于远端的许多微囊肿小管和集合管。巨囊型（> 10 mm）不常见，但也有报道提示ARPKD存在巨囊型或多囊性发育不良，并通过分子诊断证实。ARPKD难以与ADPKD区分，除非家族诊断或遗传模式明确，因为二者存在表型重叠和呈现时间类似。产前诊断的ARPKD病例通常与严重疾病相关，并可导致Potter样综合征：羊水过少、肾脏肿大、肺发育不全、Potter样脸、四肢短小和内翻足。特别注意的是当存在羊水正常和正常的解剖结构时，高回声肾脏也可以是正常的变异，这一点很重要。高回声肾也可见于其他综合征，例如但不限于ADPKD，先天性芬兰肾病，Meckel Gruber综合征，13三体综合征，Beckwith Wiedemann综合征等。 ARPKD的临床考虑 当胎儿被诊断患有ARPKD时，围产期死亡的风险显著增加。羊水过少或无羊水，肾脏大小超过正常4个标准差，因肺部发育不全导致围产期死亡率接近100％。基于此，建议每3-4周重复超声评估肾脏大小，羊水量和胎儿生长。由于ARPKD胎儿所需的专业产前和围产期护理通常需要多学科护理团队和三级护理中心，应讨论并提供终止妊娠的选择。 在继续妊娠中，应根据母胎医学，新生儿学和儿科肾病学的多学科共识确定最佳分娩时间; 在ARegPKD研究中对前期诊断为ARPKD的新生儿进行前瞻性分析后，33.6％（107/318）产前确定了羊水过少或无羊水。此外，23.4％（78/333）分娩后需要辅助通气（平均分娩时间为37.5周（标准差2.5）。但最重要的是，妊娠任何时间点出现羊水异常都会增加不良妊娠结局的风险。因此，超声表型与ARPKD一致的胎儿羊水异常与疾病严重程度增加有关，影响产科结局。 考虑分娩时，首选途径是阴道分娩。与阴道分娩相比，应与患者一起讨论，未来的生殖计划和剖腹产的风险。早期新生儿监测可能包括监测肾功能，肺部状况和控制严重的动脉高血压。ARPKD患者也可能有肝脏受累，包括胆管扩张和肝纤维化。围产期和早期新生儿疾病的严重程度通常决定了随后的临床过程，例如进展为ESRD的时间。虽然大约40％的ARPKD患者需要在15岁时进行透析，但产前发现的患者可能需要更加密集的监测和护理，因为婴儿期间透析依赖的风险更高，并且由于无羊水或羊水过少引起的肺发育不良导致死亡率很高。 肾痨Nephronophthisis (NPHP)和肾痨相关性纤毛类疾病 NPHP是常染色体隐性肾病的广义诊断，其特征在于在皮质-髓质区域内形成多个囊肿，导致炎症，纤维化和最终的ESRD。在组织学上，NPHP的特征在于管状囊肿和萎缩，间质和多肾小球纤维化和管状基底膜破裂。临床上，NPHP按发病年龄细分：婴儿期、青少年期、青少年期/成人期，出现越早病情越严重。自1997年对NPHP1基因的初步描述以来，已经鉴定出20多种致病基因，所有这些基因都与初级纤毛结构或功能有关。虽然这些基因中的几个变体产生相似的表型，但它们表现为不同疾病。尽管在过去二十年中发现了很多NPHP相关基因，但在三分之二的病例中，NPHP的潜在遗传病因仍然未知。 虽然大多数NPHP病症导致孤立性肾病，但10-15％病例与肾外表现相关，是临床综合征的一部分。许多纤毛类疾病常见的其他特征包括眼和小脑畸形，肝纤维化和骨骼异常（特别是多指畸形），尽管已经描述了各种相关异常取决于潜在的遗传原因。与NPHP相关遗传综合征，包括Meckel-Gruber综合征、Bardet-Biedl综合征、Joubert综合征和Jeune综合征。其他不太常见的NPHP相关综合征包括导致囊性肾病和色素性视网膜炎的Senior-Løken综合征、颅骨外胚层发育不良（Sebsenbrenner综合征，颅面，骨骼和外胚层异常、口腔-面部-指综合征），肾脏-肝-胰腺发育不良综合征（Ivemark综合征）、除了口腔-面部-指综合征是X连锁外，这些疾病都是常染色体隐性遗传。 Meckel-Gruber 综合征（MKS） MKS是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是多囊性发育异常的肾脏、多指（趾）畸形和枕部脑疝。除其他发现外，超声可能表现为增大的高回声肾脏。提示预后不良，并且受影响的胎儿具有非常高的死亡率。肝纤维化也常见。发病率的估计差异很大，从芬兰的1：9,000到世界其他地区的1：140,000。几种基因的致病变异已被证明可导致MKS，包括MKS1、TMEM216、TMEM67、RPGRIP1L、CEP290和CC2D2A。如果产前发现提示MKS，应提供遗传咨询和羊膜穿刺，并通过CMA和靶向基因检测或WES进行检测。 Bardet-Biedl 综合征（BBS） BBS是一种典型的常染色体隐性遗传疾病，其特征在于视网膜变性，多指畸形或其他肢体异常，肥胖，智力障碍，性腺功能减退和肾脏畸形。提示Bardet Biedl的常见超声特征包括大的高回声肾，有时具有可见的多指畸形和生殖器异常。罕见，估计会影响1 / 175,000。BBS仍有广泛的表型形式，包括异常的严重程度和相关的继发性特征，包括身材矮小，言语和发育迟缓，以及内分泌异常等。作为糖尿病和高胆固醇血症。预后取决于异常的潜在变异和严重程度，但许多患者存活至成年期。在Bardet-Biedl综合征中报道了20多种基因，包括BBS1-12、BBS15以及与Meckel-Gruber综合征相关的MKS1、TMEM67和CEP290相关的3个基因。因此，产前怀疑BBS时应该进行CMA、靶向分子检测或WES。 多囊性肾发育不良 (MCDK) 据估计，MCDK的发生率为1/2200-1/4300。MCDK的确切病因尚不清楚，但可能继发于输尿管芽的异常发育、致畸剂或尿路梗阻。一些研究也将MCDK与HNF1B疾病谱相联系，或将该发现与其他纤毛类疾病相关联，如Meckel Gruber综合征，因此，应提供和讨论转诊遗传咨询和产前基因诊断的选择。测试可能包括CMA，目标分子测试或WES。 非囊性胎儿肾脏病理改变 肾发育不全 肾脏发育不全定义为缺少一个（单侧）或两个肾脏（双侧）。双侧肾发育不全发生率为0.1-0.3 / 1000，并且通常预后不良，几乎没有生存机会，因为肺发育不全是由于在肺发育的关键阶段（妊娠16-20周）缺少羊水导致。单侧肾发育不全发生率为1/1000，预后良好。尽管肾发育不全可能是一个孤立的发现，但它也可能是综合征的一部分。已经在肾发育不全的家族中描述了各种遗传模式。如果在胎儿中检测到肾发育不全，则应建议对父母进行肾脏超声评估。 双侧肾发育不全是通过18-20周对无羊水胎儿进行超声结构筛查时发现并诊断（胎盘在孕早期产生羊水，胎儿肾在15-16周左右开始产生尿液），表现为膀胱不显示，没有肾组织，并且没有来自主动脉的肾动脉彩色多普勒血流。 相反，单侧肾发育不全因为肾窝中没有肾组织，膀胱可见并且羊水正常。由于正常肾脏的代偿性增生，对侧肾脏可有助于识别单侧发育不全。前后（AP）和横向（TR）直径比为≥0.9已被证明具有高灵敏度，特异性和准确性证明代偿性肾增生。如果确定肾发育不全（单侧或双侧），详细超声建议观察所有器官系统，因为遗传综合征的风险可能高达30％.与单侧或双侧肾发育不全相关的单基因疾病有很多种。其中许多具有可变或有限的产前表型。当在产前发现肾发育不全时，如同任何胎儿异常一样，应提供诊断。如果存在无羊水并且不可能进行羊膜穿刺术，则可以进行胎盘活检。需要提供父母肾脏超声，并且应该获得详细的家族史。应对胎儿标本进行标准基因检测（核型，CMA），并通过针对CAKUT基因检测或WES，在研究或临床基础上进行分子检测，尤其是在其他器官系统受累或多脏器受累情况下具有相同表现的既往妊娠史提示可能存在遗传学病因。 肾发育不全的治疗 一旦确诊双侧肾脏发育不全，应该告知家属预后不良。对于单侧肾发育不全由于羊水通常是正常的，因此不需要治疗，不影响胎儿肺成熟。 下尿路梗阻（LUTO）或胎儿巨膀胱 LUTO估计发病率为1/1500。定义不确切，有的早在妊娠11-14周就能诊断出来。最常见的定义包括妊娠早期的纵向膀胱长度大于7毫米。在妊娠中期及以后，矢状面大于下列测量值的被认为具有诊断意义：孕周+12 mm。还报告了其他标准，例如膀胱壁厚度，测量与LUTO相关的膀胱壁> 3mm。膀胱整体也被用作诊断标准，超过第二/第三孕期存在异常增大的膀胱，在45分钟内是否排空。 LUTO有几种病因，包括后尿道瓣膜、尿道闭锁/狭窄、梨状腹综合征、巨膀胱-小结肠-肠道蠕动迟缓综合征（MMIHS）和泄殖腔异常。在妊娠早期诊断时，LUTO与非整倍性具有高度相关性，特别是18,13和21三体。胎儿核型异常在多达25％巨膀胱中被检出。然而，如果巨膀胱自发消退，90％的具有正常的核型。如果纵向膀胱直径> 15mm，则染色体缺陷的风险约为10％。即使染色体正常如有进行性尿路梗阻，预计膀胱直径> 15 mm时预后不良。 后尿道瓣膜 后尿道瓣膜影响3.8/10万胎儿，是男性胎儿下尿路梗阻的主要原因。早在妊娠早期（11-14周），产前超声检查可能会显示胎儿膀胱扩张。常见的孕中期超声表现包括羊水过少，膀胱扩张，双侧肾积水和阻塞性肾发育不良。在严重阻塞的情况下，由于尿液积聚导致腹部肌肉萎缩，睾丸未移位，肠旋转不良或肺发育不全。严重的羊水过少也可能导致波特样综合症。可能需要内镜下放置膀胱-羊膜分流术以降低上述后果的风险，但可能导致新生儿出现皱纹腹或梨状腹综合征。下尿路梗阻的早期治疗可防止继发的后遗症，最明显的是肺发育不全。然而，膀胱-羊膜分流术的长期并发症包括双侧梗阻性肾发育不良和随之而来的存活婴儿的慢性肾功能衰竭。胎儿膀胱镜检查是诊断下尿路梗阻（LUTO）病因的准确方法，可作为特定产前治疗方式。在最近使用胎儿膀胱镜检查的系列中，92％的病例准确诊断了LUTO。 值得注意的是，迄今为止很少有已知基因与后尿道瓣膜相关。梨状腹综合征在3％的确诊病例中与HNF1B相关，但大多数被诊断的患者没有已知的遗传原因。21三体综合征可能也表现出后尿道瓣膜、肾盂扩张、巨输尿管等CAKUT异常。其他少见的染色体异常，如11号染色体的三体或6号染色体部分重复与UTD有关。因此，后尿道瓣膜的早期检测需要遗传咨询转诊，提供诊断检测，CMA、可能的分子检测或WES，以及产前超声检查结果所怀疑的进一步检查。 巨膀胱-小结肠-肠道蠕动迟缓综合征（MMIHS） MMIHS占胎儿巨膀胱约1％。确切的遗传起源和遗传模式未知。怀疑是常染色体隐性遗传。此外，还注意到女性的倾向，疑似男女发病率为2：1。超声检查结果包括明显增大的胎儿膀胱，双侧胎儿肾积水和羊水过多。膀胱巨大可以发展到很大的比例，最终扩大腹部并使膈肌移位。 胃肠道异常，如无功能小结肠。疑诊MMIHS应包括对其他胎儿异常的全面超声评估，生殖遗传学咨询，以及妊娠持续与终止的讨论。初始围产期死亡率各不相同，但接近50％。 泌尿系扩张 胎儿泌尿系扩张（UTD）发生几率为1-2％，是最常见的CAKUT。胎儿泌尿道的一部分孤立性扩张可能由多种结构异常引起，例如输尿管重复、输尿管肾盂连接（UPJ）梗阻和后尿道瓣膜等引发。虽然孤立的轻度UTD通常是正常发现，但重要的是要注意UTD，特别是在存在其他异常时，可能与非整倍性和单基因疾病相关。UTD的发现是21三体综合征的标志，似然比为1.5，建议对此信息进行咨询。泌尿道扩张的临床表型各不相同，从无关紧要（最常见）到严重阻塞性疾病（罕见）。严重阻塞性疾病，占所有儿科ESRD病例的三分之一。 UTD的产前诊断可在早期妊娠早期发生，但最常在结构性筛查超声或妊娠中期扫描发现。提示UTD的结果包括肾盏扩张的存在和程度、实质异常、膀胱和输尿管异常以及羊水量低。当确定UTD时，应根据患者的意愿和超声结果对患者进行咨询并提供诊断检查或非整倍性筛查。应考虑纳入儿科肾病学和泌尿科，以进一步讨论产后诊断和管理。 其他综合征/产前肾脏异常序列征 斑痣性错构瘤病 罕见，诸如结节性硬化症复合体（TSC）和Von Hippel-Lindau（VHL）之类的斑痣性错构瘤病，可能与产前诊断的肾脏异常相关。结节性硬化症是一种神经营养性疾病，可以在任何年龄出现，很少在产前诊断。与TSC1和TSC2基因相关，TSC最常与皮肤上的脱色斑点相关，但也可导致多器官受累。肾脏受累可能包括肾囊肿，血管平滑肌脂肪瘤和罕见的肾细胞癌。然而，大多数患有TSC的儿童出生时肾脏正常，随着年龄的增长肾脏受累。产前存在肾脏病变非常罕见，在TSC的产前仅报告了6例肾囊肿病例。没有报道的产前血管平滑肌脂肪瘤病例。VHL是一种常染色体显性遗传病，发病率为1 / 360,000。其特征在于神经系统的血管母细胞瘤和肾囊肿，肾细胞癌的发病率增加。文献没有报道产前出现肾脏异常。 其他病症，如Smith-Lemli-Opitz综合征（SLOS）和Fraser综合征可导致全身异常和智力残疾，包括肾囊性疾病的存在和临床上显着的肾功能损害。SLOS是由DHCR7基因编码的7-脱氢胆固醇（7DHC）还原酶缺乏引起的胆固醇合成缺乏引起的，并且以常染色体隐性模式遗传。肾脏异常可以从轻微的功能缺陷，单纯的囊性肾病到肾脏发育不全。在产前超声检查中可能存在严重异常，但是，在一系列报道中仅有10％的出生后诊断病例中发现了多种畸形的早期检测。同样罕见的弗雷泽综合征是一种多器官系统畸形病，以常染色体隐性遗传方式遗传，发病率为0.2 / 100,000。相关基因包括FRAS13，FREM2和GRIP1。与这种病症相关的肾脏异常可能包括单侧或双侧肾脏发育不全，发育异常的肾脏和羊水过少。如家族史明确应该提示转诊遗传咨询和全面的结构超声检查。如果超声检查的产前发现进一步怀疑多重异常综合征，建议转诊遗传咨询和母胎医学专家。在那里，应根据胎儿预后和当地可用性提供关于妊娠持续与终止的适当选择。 畸形序列征 VATER综合征（或VACTERL）是一系列异常，包括椎体异常，肛门直肠畸形，心脏缺陷，气管-食管瘘和/或食道闭锁，桡骨发育不良/肾脏异常和肢体缺陷。与该复杂综合征相关的基因包括FGF8，FOXF1，HOXD13，LPP，TRAP1，ZIC3。与VACTERL相关的肾脏异常的发生率为1：10,000-1：40,000。肾脏异常可能包括一系列CAKUT，范围从轻度膀胱输尿管返流到肾脏发育不全。VACTERL的特定肾表型与TRAP1基因相关，其中小鼠模型显示重复肾和单侧肾发育不全的可能性更高。 MURCS相关综合征提示苗勒氏管发育不全、单侧肾发育不全、颈-胸部体节融合缺陷。与VACTERL一样，MURCS也是一种序列综合症。它以散在或常染色体显性方式遗传，可能与WT1或PAX2基因的拷贝数变化有关。典型的肾脏发现包括单侧肾发育不全。 如果怀疑胎儿畸形序列征，应向受影响的患者提供全面的结构超声，母胎医学，诊断检测和遗传咨询推荐。与任何胎儿异常一样，建议讨论有关妊娠持续与终止的选择。 评估方法 当产前超声检查对CAKUT可疑时，建议根据超声检查结果（包括出现胎儿肾脏和任何肾外发现）进行个体化评估，同时基于父母对获得明确产前诊断的意愿。然而，对于可疑CAKUT疾病评估方法的标准框架可能对临床医生和患者有帮助。所有疑似CAKUT的患者都应该由多学科团队提供遗传咨询和护理。生殖遗传咨询师可以根据临床发现协助为基因检测提供最佳建议。该方法应包括染色体异常的初步检查，包括染色体微阵列（CMA）。如果正常，则进行靶向分子检测（例如靶向基因组）或全外显子组测序（WES）。然而，当WES应用于产前CAKUT时，需要更广泛的研究结论来确定WES的效用。对胎儿进行连续超声检查，而产前检查和分娩时间的方法需要个性化。与任何异常一样，应提供终止妊娠的选择，并指出对特定于地理区域的法律限制的讨论。一些病症例如双侧肾发育不全和13三体具有致死/不良预后，而其他表现如泌尿道扩张通常具有良好结局。尽量为所有孕妇提供诊断检测，并提供诊断信息，以便家庭可以根据其价值观和信仰决定终止妊娠或继续妊娠。对于预后不良的严重异常，我们还提供继续妊娠的姑息治疗选择。如果胎儿或新生儿死亡，胎儿/新生儿尸检有价值，仔细注意肾脏和泌尿道的病理检查，以及提取DNA以进行可能的基因检测，这可以为未来的怀孕提供信息。 结论 随着超声检查能力和产前基因诊断不断改进，CAKUT的筛查和诊断是提供全面产前保健的关键部分。CAKUT异常以多种方式存在，并且可以早在妊娠11周时诊断，从微小异常到综合征表现，不仅影响泌尿生殖道，还影响其他胎儿结构和羊水。与CAKUT相关的单基因疾病通常需要具有遗传学专业知识的专业人士参与，以确保基因检测策略是合适的。早期和全面的多学科护理可能包括母胎医学专家，遗传咨询师，儿科肾病学家和小儿泌尿科。因此，当怀疑低风险CAKUT表型和高风险CAKUT表型时，早期产前诊断对于协调护理是不可或缺的。 CAKUT诊断策略 |
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