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在临床前试验中，用于胰腺癌的实验药物阻止细胞中微管的形成，阻碍生长。微管显示为黑色，DNA显示为蓝色。右侧的胰腺癌簇用PTC596治疗。 与许多其他癌症不同，大多数胰腺肿瘤都是坚硬的。 “这就是为什么胰腺癌是最致命的癌症之一的原因之一，” 哥伦比亚大学Vagelos医师和外科医学院医学与病理学和细胞生物学副教授，胰腺癌研究员Kenneth Olive博士说。在赫伯特欧文综合癌症中心。“胰腺肿瘤会招募一层厚厚的结缔组织，称为基质，可以使肿瘤变硬，起到屏蔽的作用，”Olive说，他之前的研究首次发现基质是如何使化疗药物难以到达恶性细胞的。“因此，大多数化疗药物无法达到有效的水平。”对于橄榄，这表明，矛盾的是，一种寿命更长但毒性更小的药物可能效果更好。 “为了使胰腺癌药物有效，它需要长时间粘住以渗透基质并在肿瘤中积聚。但如果它在血液中持续很长时间，它就不会有毒对身体的其他部分，“他说。 测试新的药物组合 Olive的最新研究由Jaime Eberle-Singh博士领导，当时她是哥伦比亚大学的研究生，可能已经确定了一个很好的候选人。该药物是一种名为PTC596的实验化合物，在小鼠和人胰腺癌细胞中具有抗肿瘤活性，似乎具有正确的品质：PTC596具有持久的半衰期（大多数抗癌药物的半衰期为几分钟至几小时）并且可以逃避许多癌细胞用来驱逐药物的泵。“这意味着任何使其通过屏障的药物都可以靶向恶性细胞，”Olive说。 基于这些研究，Olive，Eberle-Singh及其合作者在基因工程小鼠中测试了PTC596与吉西他滨（胰腺癌的一线药物）的组合，该小鼠具有通常对化疗具有抗性的侵袭性胰腺癌。 用双药组合治疗的小鼠比仅用一种标准药物治疗的小鼠长三倍。“这一结果令人兴奋，因为在这种金标准鼠标模型中，任何治疗都可以延长生存期，这是非常罕见的，”Olive说。 他们还测试了PTC596与吉西他滨和另一种常用于治疗胰腺癌，nab-紫杉醇的药物，使用小鼠生长的人胰腺肿瘤。这种组合进一步增强了疗效，使肿瘤彻底缩小。 “根据药物的安全性和我们自己的研究结果，对于胰腺癌患者进行PTC596联合标准治疗测试有很好的理由，”Olive说。 微管分解 Olive的团队还发现PTC596可以阻止微管的形成 - 微管是一种蛋白质网络，参与细胞分裂和细胞内营养物质的运输。他证明PTC596可能与另一种微管结合剂nab-紫杉醇协同作用。 “结合不同的微管抑制剂有可能在肿瘤学的未来发挥重要作用，因为有许多药物以不同的方式影响微管，可以产生协同作用，”Olive说。 #清风计划# |
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