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肿瘤免疫治疗:骗局还是未来?(下)

 林倩如abcd 2019-08-12

北京东单九号院,是著名的北京协和医学院的所在地。百年来,从这里毕业的莘莘学子,已成为中国医学界的脊梁。现在,他们又汇集在这里,为每一位中国老百姓,用平实简单的语言,做负责任的医学科普。

肿瘤免疫细胞治疗:

魏泽西的怒吼和Emily的微笑

2016年5月,一个年轻人的去世,曾经点燃了举国的怒火,引燃了一场席卷全国、波及肿瘤治疗全行业的大整顿。这个年轻人,就是魏则西,晚期滑膜肉瘤患者,他所接受的治疗是一种简称为“DC-CIK”的肿瘤免疫细胞治疗——这是一种疗效尚未明确、国外已经淘汰多年的肿瘤免疫治疗。

因为求生心切,魏泽西及其家人被无良的商家和昧心的假医生合谋欺骗,支付了巨额的花费,而病魔依然肆虐。临死之前,魏泽西在网上留下了愤怒的质问“什么是人性最大的恶?”。

 ▲这张魏泽西的父母抱着儿子的遗像的照片,

曾广泛流传于各大媒体

然而,远隔重洋,另外一个正能量的故事正在上演。2012年,宾夕法尼亚大学的Carl June教授,开始了一项叫做嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)技术应用于儿童急性淋巴细胞白血病的研究,治疗的第一个病人是一个7岁的女孩,名字叫Emily Whitehead。

这个小姑娘经历九死一生,奇迹般获得了新生;从那以后,CAR-T技术名声大噪。四五年过去了,原本已经无药可治的Emily,依然健康地活着,她的家人和医生团队,一起成立了以小姑娘的名字命名的慈善基金会,还受到了美国奥巴马总统的亲切接见。Emily和她的基金会,俨然成了CAR-T技术的“代言人”。

▲Emily治愈后一、二、三年时的照片

那么,什么是肿瘤免疫细胞治疗呢?上文提到,科学家已经可以鉴定和分离出在体外能抗癌的免疫细胞,那么为何不把这群细胞在体外经过适当的处理和改良,使之抗癌能力倍增,然后回输给患者呢?这种类似于“打鸡血”的疗法,在国外已经探索和改良了三四十年,在国内已经红火了十几年,是目前最富有争议、也是国内病友上当受骗最多的重灾区”。

魏泽西接受的DC-CIK以及Emily接受的CAR-T都属于肿瘤免疫细胞治疗,不同的是,DC-CIK技术是一种非特异的、未经过基因改造的欧美已经淘汰的老技术,而CAR-T是一种特异性的、在体外经过基因改造的最近几年刚刚兴起的新技术

不过,有一点是明确的。虽然以CAR-T为代表的新型肿瘤免疫细胞治疗已经在血液肿瘤中取得了不俗的疗效。但是,至今尚未有一款肿瘤免疫细胞治疗,获得欧美国家的正式认可,并未在临床中大规模推广;目前,在国外,都是以免费的、自愿的临床试验的方式做深入的研究和探索。

▲目前肿瘤免疫细胞治疗还停留在临床试验阶段

去年“魏泽西事件”爆发后,国家卫计委明确规定:任何类型的肿瘤免疫细胞治疗,在全世界范围内,都没有正式上市,在国内也同样处于临床研究阶段,不得收费;未来,将按照药品管理,只有经过科学、规范、严谨的临床试验确认其安全性和有效性,获得有关部门的正式批准之后,方可大规模推广。

2017年4月10日,国家卫计委通过回复澎湃新闻,再一次明确表态:该疗法存在细胞制备质量参差不齐、特异性不强、个体疗效差异大等问题,同时存在器官损伤等副作用,还不具备进一步广泛临床应用的条件,需要进一步深入研究。

因此,癌症病友如果再遇到有人忽悠你接受类似的“打鸡血”疗法,而且还收费高昂,不要犹豫,请向有关部门举报——惩治一家谋财害命的“假诊所”、“假公司”,所能拯救的,可能是成百上千条无辜的生命。

▲国内无良医院推广的所谓“肿瘤免疫疗法”不仅谋财,更是害命!

溶瘤病毒:

以毒攻毒,尚不成熟

癌细胞与正常细胞相比,含有不少基因突变和代谢异常,自然界存在着一些特殊的病毒,能够选择性地攻击癌细胞,在癌细胞内大量繁殖、裂解癌细胞同时激活人体自身的免疫系统,一起杀灭肿瘤组织;同时对正常细胞的影响相对较小。

癌细胞在人体内不受控制地生长,就能杀死人类;病毒在癌细胞内繁衍生息,就能杀死癌细胞——这种“以毒攻毒”的抗癌思路,一直备受科学家的关注。

经过几代人的集体努力,一种用于治疗恶性黑色素瘤的溶瘤病毒,T-VEC于2015年底成功在美国上市;这是一种经过基因改造的疱疹病毒,大规模临床试验证实能大幅度延长晚期恶性黑色素瘤患者的生存时间。2005年,中国药品监督管理局曾批准一种溶瘤腺病毒H101,在国内上市,用于治疗头颈部癌症。然而,该药品并未获得欧美国家的认可。

▲溶瘤病毒的原理:以毒攻毒

肿瘤疫苗:

扶正祛邪,屡败屡战

疫苗,大家都听说过,麻风腮、百白破、糖丸等,这都是小孩子的事;乙肝疫苗可以预防肝癌、人类乳头瘤疫苗可以预防宫颈癌,这也是大多数人了解的东西;那么,什么是治疗性肿瘤疫苗?就是给已经得了癌症的病人用的疫苗。

科学家正在尝试通过多种手段,如灭活的癌细胞、癌细胞特有的蛋白质、被癌细胞在体外激活的树突状细胞等,来刺激人体的免疫系统,希望它们不再“沉睡”,起来奋勇杀癌。然而,肿瘤都已经长那么大了,癌细胞都已经身经百战、狡兔三窟、诡计多端了,单凭一个疫苗,要想干掉它们,谈何容易。

因此,二三十年过去了,至今仍没有一个特别成功的治疗性肿瘤疫苗出现。唯一的例外,就是用于晚期前列腺癌的Sipuleucel-T,这个产品曾经被美国批准上市;然而,由于疗效有限且研发这个产品的公司经营不善,目前已基本停产。生产Sipuleucel-T的公司,几经转手,目前已经被一家中国的公司收购。

▲肿瘤疫苗治疗:屡战屡败,屡败屡战

结语

肿瘤免疫治疗,是新生事物,充满了未知和挑战。公众对此要保持基本的理性,不要因循守旧,更不能盲目追逐。最重要的,是要崇敬科学,要信任你的医护团队,要尊重客观规律。因为,唯有科学和理性能对抗顽疾,唯有仁爱和勇气能抚慰人心。

愿人间有爱,而天下无癌!

参考文献

1. Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015 Apr 9;161(2):205-14

2. Lim WA, June CH. The Principles of Engineering Immune Cells to Treat Cancer. Cell. 2017 Feb 9;168(4):724-740

3. Kaufman HL, Kohlhapp FJ, Zloza A. Oncolytic viruses: a new class of immunotherapy drugs. Nat Rev Drug Discov. 2015 Sep;14(9):642-62.

4. van der Burg SH, Arens R, Ossendorp F, van Hall T, Melief CJ. Vaccines for established cancer: overcoming the challenges posed by immune evasion. Nat Rev Cancer. 2016 Apr;16(4):219-33

5. Palucka AK, Coussens LM. The Basis of Oncoimmunology. Cell. 2016 Mar 10;164(6):1233-47

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