生物治疗能治疗癌症吗？——从姚贝娜去世说起

著名歌手姚贝娜因乳腺癌不幸离世，她一些治疗细节不断被曝光。特别注意到《深圳晚报》的一则报道《纪实：姚贝娜的最后一周》，其中有这样一段描述：

姚峰太爱女儿了，一家三口都是O型血，听医生说可以抽取血液进行细胞培植，进行生物治疗，姚峰很早就要求抽了自己的血。“只要能救她，我的所有拿去给她都行啊。”姚峰再次握着姚晓明的手说。细胞培植需要15天的时间，姚峰一直在祈祷女儿能够坚持到细胞输入。可是终于等到了前几日进行生物治疗，姚贝娜依旧没有任何起色，反而出现发烧发热等症状。

可以看出，姚贝娜家人直到最后都不愿放弃治疗，他们选择了一种叫做“生物治疗”的疗法，但最后却以“没有任何起色”“发热发烧”而收场。这到底是什么疗法？

生物治疗，又可以叫做免疫疗法、自体血活化疗法等等，本质就是试图通过增强人体自己的免疫能力来清除癌细胞。

生物治疗目前主要集中四大领域：过继细胞疗法，免疫检查点阻断剂，非特异性免疫激活剂与癌症疫苗。

过继细胞疗法，其实就是目前国内最常用的生物治疗，具体流程：抽取患者的血液或者提取患者的肿瘤细胞，在体外做一些处理，然后回输患者体内（打到血管里或者直接注入肿瘤里）。所谓“处理”，主要分三种：

• CIK（细胞因子诱导杀伤细胞疗法）：从患者的血液中提取T淋巴细胞，在充满细胞因子的培养基里扩增，最后回输患者体内。CIK在很早就开始临床试验，不过因为基本没疗效被淘汰，只有国内还有很多医院拿这个“残羹冷炙”来骗钱。有人后来加入一个树突细胞（抗原呈递细胞）培养的流程，将树突细胞与前面的T淋巴细胞混合，合称DC-CIK。实际上，不管是CIK还是DC-CIK，都没有通过任何三期临床试验，也没有任何国家批准这些疗法投入临床应用。谷歌搜索DC-CIK，大多是中文网页，英文资料少得可怜。属于国内自娱自乐的骗人疗法。
• TIL（肿瘤浸润淋巴细胞疗法）：从患者的肿瘤组织里面提取淋巴细胞，在同样充满细胞因子（如白介素2）的培养基里扩增，最后回输患者体内，比如TIL。在经过选择的黑色素瘤患者里显示了令人鼓舞的肿瘤完全缓解，多中心的临床随机试验正在进行中，尚没有被批准进入临床应用。最大的问题是，只有少部分患者能提取到足够的T淋巴细胞。
• CAR-T（嵌合抗原受体T细胞疗法）：从血液中提取普通的T细胞，利用逆转录病毒转入肿瘤特异性T细胞受体（TCR）基因，然后进行培养扩增，最后同样是回输患者体内。该疗法比较新颖，就好比给炸弹（T细胞）装上制导装置（TCR），能精确攻击癌细胞。CAR-T在国际上已经有一些小临床试验显示很不错的疗效，适应症主要是非实体瘤，如淋巴瘤或者白血病（特别是急性淋巴细胞性白血病）。但没有一个国家批准该疗法临床应用。CAR-T可能会造成严重的并发症——细胞因子释放综合症，引发血压下降与高烧。

姚贝娜估计用的就是过继细胞疗法。根据深圳晚报的描述，存在抽血这个环节，可以排除TIL。如果是CIK，那是过时的、骗人的无效疗法，提都别提了。如果是CAR-T，也许可能还有效果。假设是CAR-T，但是对比新闻报道，还有两个不同，可能是中国特色的“改进”：1、正式疗法是抽取患者自己血液提取淋巴细胞，而姚贝娜的“疗法”是抽取她父亲的血液提取淋巴细胞；2、正式疗法主要针对非实体瘤，如淋巴瘤和白血病（特别是急性淋巴细胞性白血病），对实体瘤基本无效，而给姚贝娜搞生物治疗的医生居然“拓展适应症”，给患实体瘤——乳腺癌的姚贝娜用此“疗法”。可以想象这种乱七八糟的胡用，不会给奄奄一息的姚贝娜带来任何疗效，反而带来“发烧发热”的并发症（极有可能是细胞因子释放综合征）。至于是不是这种疗法加速了姚贝娜的死亡，目前尚没有充足证据，不过完全可以合理怀疑。

《自然》期刊一篇综述的图片提到了两种主要过继细胞疗法，包括TIL与CAR-T。CIK与DC-CIK提都没提（见下图）。

接下来继续介绍剩下的三大类生物治疗。

免疫检查点阻断剂，是目前最热的生物治疗研究领域。人体内存在免疫抑制机制，防止激活的免疫反应消灭“敌人”的同时，损伤到正常的细胞。癌细胞可能会利用这种免疫抑制机制，逃避免疫系统的杀伤。如果能够设计出药物阻断这种免疫抑制机制，不就能增强免疫系统对癌细胞的杀伤作用了？目前科学家的研究主要集中在CTLA4、PD1两个受体上，只要能阻断这两个受体，就能阻断免疫抑制机制。CTLA4阻断剂Ipilimumab已经于2011年被FDA批准用于晚期恶性黑色素瘤，而非小细胞肺癌、前列腺癌和其他肿瘤的应用还在临床试验中。PD1阻断剂的批准则稍晚。直到2014年9月初，FDA开始加速批准PD1阻断剂Keytruda，10月底正式批准通过。注意的是，免疫检查点阻断剂是非特异性的，也就是说可以增强免疫系统杀伤癌细胞，也有可能损伤到自己正常的细胞与组织，引发自身免疫性疾病的副作用。比如CTLA4阻断剂可能诱发小肠结肠炎，肝炎，皮炎（包括中毒性表皮坏死松解症），神经病变和内分泌疾病等等，有些是致命的。

来自《自然》期刊

非特异性免疫激活剂，这种生物治疗里最古老，也相对简单，早在上世纪90年代就开始用于临床。主要就是利用白细胞介素2（IL-2）或干扰素等细胞因子，输入人体，以增强免疫反应，杀伤癌细胞。目前主要应用于恶性黑色素瘤、肾细胞癌与基底细胞癌患者身上。该疗法的应用范围狭窄，而且和免疫检查点阻断剂一样，都是非特异性的，能杀癌细胞，也会损伤自身正常细胞与组织，产生严重甚至致命的副作用。

来自《自然》期刊

而最吸引人的是癌症疫苗，承载着人类通过增强自身免疫系统对抗癌症的美好愿望，可以精准地杀灭癌细胞，却不会像免疫检查点阻断剂、非特异性免疫激活剂那样会伤害到正常细胞。可惜真正批准应用于临床的产品寥若晨星。美国食品药品管理局（FDA）批准应用于临床的癌症疫苗仅有4种。其中3种是预防性疫苗（预防宫颈癌的Gardasil与 Cervarix，以及预防肝癌的乙肝疫苗），这3种疫苗与其说是癌症疫苗，不如说是病毒疫苗更准确。人乳头瘤病毒（HPV）与乙肝病毒（HBV）分别是宫颈癌与肝癌的明确病因，所以疫苗预防了病毒，也就等于预防了相对应的癌症。真正针对癌细胞本身的疫苗仅有Provenge，这种疫苗是用来治疗晚期前列腺癌。由于前列腺癌细胞大多会带有一种特殊的酶——前列腺酸性磷酸酶（PAP），疫苗充当侦察兵的角色，激发机体的免疫系统以PAP为靶点去消灭癌细胞。虽然Provenge被证明有效，但也仅能提高晚期癌症患者4个月的生存期。

其他的癌症疫苗，要么还在设想中，要么还在临床实验中，并没有一项被批准应用于临床。目前看来前景并不明朗。有人做了统计，全球生物企业在2003年－2011年共研发了41种癌症疫苗，可被FDA批准的只有1种，成功率仅1.6%，居于各类药物研发成功率倒数第一。原因有很多。主要是，人体免疫系统极其复杂，人类掌握的知识还远远不够，很多谜团还没有解开，以此为理论基础的免疫疗法，也就不可能取得很大的突破。

来自《自然》期刊

国际医学界尚还在研究中的生物治疗，居然在国内大规模应用于临床收费性治疗。上百度一搜“免疫疗法”“生物治疗”等等，搜出一大片结果。各式各样的医院都在开展生物治疗，价格不菲。在这个小小的领域里，中国医学界反常地“遥遥领先”国际医学界，岂非咄咄怪事？实际上，根据我国法律，目前国内生物治疗的应用，已经涉嫌违法。

根据《首批允许临床应用的第三类医疗技术目录》（卫办医政发〔2009〕84号），“自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术”（即姚贝娜所用的生物治疗）就属于第三类医疗技术。

根据该办法第14条规定：“属于第三类的医疗技术首次应用于临床前，必须经过卫生部组织的安全性、有效性临床试验研究、论证及伦理审查。”因此第三类医疗技术在临床应用前，必须有卫生部组织的临床试验研究，而不是医疗机构自己单独搞的临床试验。直到安全性、有效性明确，伦理审查通过，方能应用于临床。可以看出第三类医疗技术管理之严格。

令人惊讶的是，申请卫生部公开的信息显示，目前所有国内生物治疗都是非法的，包括该疗法的临床试验也通通非法！南方周末、光明网、中国之声等国内主流媒体，都揭露过国内生物治疗的乱象。

所以，最后建议很简单，就是请患者谨慎选用“生物治疗”，特别是在中国。千万不要耽误癌症的正规治疗：手术、化疗、放疗。