VitD 2.0 时代 | 维生素 D 水平检测对孕产妇及其后代的临床意义

近日，Ortho 中国宣布新产品 VITROS 总 25-羟基维生素 D 试剂获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。VITROS 新一代 维生素 D 检测试剂依靠单克隆抗体设计，可等分子检测 D₂ 和 D₃，抗 3-epi 干扰强，检测时间短，标志着 Vitros 维生素 D 检测迈入维生素 D 检测 2.0 时代。

那么，维生素 D 水平检测在孕产妇及其后代中有什么临床意义呢？希望下面这个小故事能告诉你答案。

叮。任务失败。

屏幕右上角原本缓慢增加的周数定格在了 8。

不作调整单纯挂机果然不行啊。

达成结局：流产。请按 DETAIL 键查看详情。

DETAIL

结局详情：25-羟基维生素 D 浓度与妊娠早期流产之间存在相关性。据相关研究，血清 25-羟基维生素 D 浓度小于 50 nmol/L 的孕妇相比血清 25-羟基维生素 D 浓度大于等于 50 nmol/L 的孕妇，妊娠早期流产的比值比为 2.43 (95% CI: 1.02, 14.63) ^[1]。请按 RETURN 键重新开始游戏。」

没错，我在参加 Ortho Game 的第一轮测试，测试关卡的任务是帮助孕妇小 A 顺利诞下一名健康婴儿。开放的权限只有拖动滑杆，通过增加日光照射、膳食摄入、药物补充调节小 A 体内的维生素 D 含量。听说成功通关可以参加一次百分百中奖率的抽奖，奖品大概也许可能不会太差吧。

第一次零操作的失败经历至少说明了小 A 还是蛮缺乏维生素 D 的。

游戏开始……

嗯，这次把滑杆往右拖一点试试。右上角的数字重新开始跳动，一直到 20，突然弹出了一个窗口。

警告。小 A 出现子痫前期症状，请按 DETAIL 键查看详情。

DETAIL

警告详情：孕期 25-羟基维生素 D 浓度小于 30nmol/L 是子痫早期的危险因素之一。孕期应及时补充维生素 D，以减少子痫早期的发生，促进健康怀孕 ^[2]。

咦，都已经调过了还在 30nmol/L 以下吗？再把滑杆往右移一点？

右上角的数字一直跳动到小 A 顺利生产，正当我松一口气时，系统提示音再次响起。

叮。任务失败，达成结局：后代语言障碍。请按……

DETAIL

好的，DETAIL 键启动。

结局详情：妊娠中期维生素 D 缺乏与后代的语言障碍之间存在显著的线性趋势，孕期补充母体维生素 D 可能会降低儿童语言障碍的风险 ^[3]。

妊娠中期，也就是妊娠第 13 周至第 27 周，那么既有可能是因为 20 周前的维生素 D 缺乏导致了子痫前期和后代语言障碍两个结果，也有可能是 20 周时调整滑杆后维生素 D 依旧没有到达小 A 需要的范围。

唉，那滑杆要拖到哪里才合适啊？  

不管了，RETURN，直接移到最右，就不信这样还缺乏。

叮。任务失败，达成结局：维生素 D 中毒。

结局详情：内分泌学会临床实践指南对 25-羟基维生素 D 水平的建议值为 75nmol/L 至 250nmol/L，大于 250nmol/L 即过量，存在潜在毒性（表 1）^[4]。据相关文献，人体内 25-羟基维生素 D 浓度超过 500nmol/L 易引起维生素 D 中毒 ^[5]，主要体现为高钙血症，严重者可导致癫痫、昏迷甚至死亡 ^[6]。

表一

任务失败三次，达成成就：一波三折。成就奖励：虚拟 VITROS 维生素 D 测定试剂盒，右键使用后可实时监控小 A 血清 25-羟基维生素 D 含量。相关临床指南推荐通过测定 25-羟基维生素 D 含量评价体内维生素 D 水平 ^[7]。

这和开挂有什么区别？右键使用虚拟 VITROS 维生素 D 试剂盒后，右上角的日期下方又出现了一个代表小 A 体内 25-羟基维生素 D 浓度的数字。那么只要拖动滑杆保证这个数字维持在合适的 25-羟基维生素 D 浓度区间内就 ok 了。

如果这个游戏有攻略，我猜上面会写着：失败三次你将打开新世界的大门。游戏开发者大概是喝多了失败是成功之母之类的心灵鸡汤。

任务成功，按 ROLL 键开始抽奖。

ROLL

不管这些了，大奖我来啦！

恭喜您抽到了结局卡，右键使用后可查看本关卡尚未达成的全部结局。

啥玩意儿？这都能拿来当奖品了吗？ 

果然百分百中奖都是拿来忽悠人的。

唉，算了，不看白不看。

尚未达成的结局有：妊娠期糖尿病 ^[8]、心血管疾病 ^[9]、后代多发性硬化症 ^[10]、后代哮喘 ^[11]、后代骨骼发育不良 ^[12]。

嚯，妊娠期及时监控维生素 D 水平对孕妇和胎儿的健康真是至关重要。

感谢您参与本次测试。您可在下方输入框内留下对我们游戏的建议。

嗯……建议早点提供虚拟 VITROS 维生素 D 试剂盒，游戏名字完全可以改成 Ortho Advertisement，还有，奖品可以改良一下吗……

产品注册信息：

总 25-羟基维生素 D 测定试剂盒（化学发光法）

注册证编号：国械注进 20192400327

总 25-羟基维生素 D 校准品

注册证编号：国械注进 20192400325

* 禁忌内容或注意事项详见说明书

参考资料：

1.Louise B Andersen et al.Vitamin D insufficiency is associated with increased risk of first-trimester miscarriage in the Odense Child Cohort[J]. Am J Clin Nutr.2015,102(3):633-8.

2.Madonna Achkar et al. Vitamin D status in early pregnancy and risk of preeclampsia[J].Am J Obstet Gynecol . 2015,212(4): 511.

3.Whitehouse et al.Maternal Serum Vitamin D Levels During Pregnancy and Offspring Neurocognitive Development[J]. Pediatrics .2012 ,129(3):485-93.

4.Michael F. Holick et al. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency an Endocrine Society clinical practice guideline[J]. J Clin Endocrinol Metab. 2011, 96(7):1911–1930.

5.Georgia A Paxton et al. Vitamin D and health in pregnancy, infants, children and adolescents in Australia and New Zealand: a position statement[J]. Medical Journal of Australia. 2013,198 (3):1-8.

6.Peter N. Taylor,J. Stephen Davies. A review of the growing risk of vitamin D toxicity from inappropriate practice[J]. Br J Clin Pharmacol. 2018,84(6): 1121–1127.

7.Paul Arundel,Nick Shaw. Vitamin D and Bone Health: A Practical Clinical Guideline for Management in Children and Young People.

8.Lingmin Hua et al. Maternal Vitamin D Status and Risk of Gestational Diabetes: a Meta-Analysis[J]. Cellular Physiology and Biochemistry.2018,45:291-300.

9.Carreras-Badosa G et al. Serum 25-hydroxyvitamin D and cardiovascular disease risk factors in women with excessive weight gain during pregnancy and in their offspring at age 5-6 years[J]. Int J Obes (Lond).2018 ,42(5):1019-1028.

10.Kassandra L.Munger et al. Vitamin D status during pregnancy and risk of multiple sclerosis in offspring of women in the Finnish Maternity Cohort[J]. JAMA Neurol 2016,73(5):515-9.

11.Helene M. Wolsk et al. Vitamin D supplementation in pregnancy, prenatal 25(OH)D levels, race, and subsequent asthma or recurrent wheeze in offspring: Secondary analyses from the Vitamin D Antenatal Asthma Reduction Trial[J]. J Allergy Clin Immunol. 2017,140(5):1423-1429.

12.Galthen-Sørensen M et al. Maternal 25-hydroxyvitamin D level and fetal bone growth assessed by ultrasound: a systematic review[J]. Ultrasound Obstet Gynecol.2014,44: 633–640.