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无论是从生理功能（比如保持体热）还是从心理健康和外貌来看，头发对我们来说都起着重要的作用。现阶段脱发作为一个世界高发性困扰，影响全世界数百万人，可惜的是目前依旧缺乏可用于再生头发的有效方法。 但是，令人惊喜的是，这个困扰或许有了转机，最近，科学家在Cell Reports杂志在线发表题为“Stimulation of Hair Growth by Small Molecules that Activate Autophagy”的文章，这篇文章创造性的提出：研究报告可以通过激活自噬的小分子刺激静止（毛发生长终期）毛囊来促进毛发生长和毛发生长，包括代谢物α-酮戊二酸（α-KG）和α-酮丁酸（α-KB），其影响mTOR和AMPK信号传导，从而促进头发再生，对于我们大多数来说，不需要具体搞懂其中的分子机理。但是这里提到两种药物——药雷帕霉素和二甲双胍，尤其是二甲双胍，作为一种家喻户晓的降糖药被广泛使用。 处方药雷帕霉素和二甲双胍，影响mTOR和AMPK信号传导。特定的自噬抑制剂阻止这些药物刺激毛发生长，这表明自噬和毛发再生之间存在机制联系。一致地，在自然毛囊周期期间在毛发生长初期进入时检测到自噬增加，并且口服α-KB防止老年小鼠中的脱发。我们发现，当天然毛发生长初期诱导信号不存在时，毛发生长初期皮肤可以在休止期皮肤中被药理学激活，这对脱发患者的治疗具有意义。 通过直接抑制高度保守的线粒体ATP合成酶/ ATP酶（复合物V）和随后下游雷帕霉素靶蛋白（TOR）活性的降低，发现α-KG的寿命增加在分子水平上介导。研究人员测试了α-KG的毛发再生是否也可能是由ATP合成酶抑制介导的。 与该机制一致，用复合V抑制剂寡霉素局部治疗同样促进雄性小鼠的毛发再生。 此外，与α-KG一样，寡霉素处理导致TOR抑制和自噬激活。 在这里，还检测到局部寡霉素处理的小鼠皮肤中自噬增加，如LC3表达增加 研究人员利用一种不依赖TOR的自噬诱导小分子SMER28来检验假设，即单独的自噬诱导会引发毛发再生。局部SMER28给药增加了小鼠背部皮肤中LC3和p62的自噬诱导。取决于mTOR的beclin 1 Ser14磷酸化水平在SMER28处理的皮肤中没有增加），表明SMER28的mTOR非依赖性自噬诱导效应。引人注目的是，SMER28也极大地诱导了毛发再生。这些发现强烈支持自噬在促进毛发再生中的作用。与autophinib共同治疗通过SMER28防止毛发再生，表明自噬在毛发再生中的关键作用。同样地，自噬对于α-KG刺激毛发再生也是必需的（图S3），如通过与autophinib共同处理以及与巴弗洛霉素A1一起显示，其通过抑制液泡H（+） - ATP酶破坏自噬通量（ V-ATP酶）依赖性酸化和Ca-P60A / SERCA依赖性自噬体 - 溶酶体融合。 在用α-KG，寡霉素，雷帕霉素和SMER28处理的小鼠中不时观察到整个背部毛发生长终期皮肤的快速毛发生长初期，但从未在α-KB-，二甲双胍或AICAR处理的小鼠中观察到，也未在载体对照中观察到老鼠。在时间上，α-KB，AICAR或二甲双胍引起的色素沉着（毛发生长初期进入）需要更长的时间。这可能反映了mTOR抑制和AMPK活化对自噬调节的不同影响;这些可能性仍有待研究。代谢和自噬之间的串扰是复杂的。自噬通常由ATP可用性的限制或缺乏必需营养素（包括葡萄糖和氨基酸）诱导，但ATP是自噬所必需的。饥饿和随后降低的能量电荷和增加的ROS水平是自噬的有效激活剂。 最近据报道，卡路里限制也促进了小鼠毛囊的生长和保留，但潜在的机制尚不清楚。人们很容易推测这种卡路里限制对头发生长的影响也可能通过自噬激活来调节。根据这一想法，可以想象α-KG，雷帕霉素和二甲双胍等分子可以作为卡路里限制（或饮食限制）模拟物，降低能量代谢，降低皮肤温度并诱导毛发生长作为防御机制。防止热量流失。 参考文献：https://www./cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)30699-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124719306990%3Fshowall%3Dtrue |
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