|
Besifovir dipivoxil maleate (马来酸贝西福韦酯，BSV) 是一款由韩国 LG 生命科学公司研发的慢乙肝新药。据发表在近期 Clinical Gastroenterology and Hepatology 杂志上的一则研究结果表明，慢乙肝患者48周的 besifovir dipivoxil maleate (马来酸贝西福韦酯，BSV) 用药效果跟48周的富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)用药效果相当，效果持续到第96周。Besifovir 的安全性条件要比替诺福韦更好，并且就对骨骼和肾脏影响而言，Besifovir 的影响要较替诺福韦更小。
治疗HBV感染的最终目标是根除病毒和功能性治愈。 核苷（酸）类似物（NAs）是慢性HBV感染的一线疗法，包括恩替卡韦，TDF和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）单药疗法。然而，这些疗法并不理想，因为尽管有完整的病毒学应答，但某些患者仍可发展为肝脏失代偿或肝细胞癌。此外，恩替卡韦患者可能会产生耐药性 - 尤其是服用拉米夫定的患者。 TDF可引起肾毒性并降低骨密度（BMD）。由于有拉米夫定使用史，对于有肾脏或骨相关疾病高风险的患者应考虑接受恩替卡韦或替诺福韦（TAF）治疗。开发新的治疗药物成为当务之急，包括新的NAs或可以作用于病毒复制其他步骤的药物。 Besifovir 是一种无环核苷酸膦酸盐（a guanosine monophosphate），在 phase Ia 和 phase 2b 期研究中发现可抑制HBV复制。 Sang Hoon Ahn 等人进行了一项 phase 3 期试验，比较了197例慢性HBV感染患者使用150 mg BSV 和 300 mg TDF治疗48周的抗病毒疗效和安全性。然后，作者进行了为期48周的延伸研究，以评估第96周BSV治疗（ BSV-BSV 和 TDF-BSV 组）的长期疗效和安全性。 研究人员评估了对治疗的病毒学应答（HBV DNA 低于 69 IU / mL 或 400 copies/ ml），BMD和肾脏结果进行安全性分析。主要疗效终点是在第48周时具有病毒学应答的患者的比例。48周后，将TDF转换为BSV（150mg）另外治疗48周。 Ahn 等发现，满足主要终点的患者比例差异很小（BSV组为80.9％，TDF组为84.9％）。治疗48周后 HBV DNA 低于 20 IU / mL 的患者比例BSV组为63.8％，TDF组为68.8％，没有显著差异。 在第96周，87.2％ 的 BSV-BSV 组患者（75/86）和 85.7％ 的TDF-BSV组患者（72/84）的 HBV DNA 水平低于 69 IU / mL（组间无显著差异）。此外，BSV-BSV 组中 81.4％ 的患者和 TDF-BSV 组中 77.4％ 患者的 HBV DNA 水平低于 20 IU / mL；在整个96周的任何时间点，差异均无统计学意义（见图）。
在HBe抗原（HBeAg）阳性患者中，BSV 组 HBeAg 血清学转换率为5.7％，TDF组为2.0％（无显著差异）。BSV组中没有患者出现 HBsAg 消失，TDF组仅有1例（1.1％）患者在治疗48周后出现 HBsAg 消失。在BSV-BSV组中治疗96周后未观察到HBsAg消失，TDF-BSV组患者仅有（1/77） 1.3％出现 HBsAg 消失。 治疗48周后丙氨酸氨基转移酶水平正常的患者比例 BSV 组为73.4％，TDF 组为74.2％，两组间无显著差异。 病毒学突破患者的比例两组无显著差异（BSV组为5.3％，TDF组为5.4％）。所有出现病毒学突破的患者 HBV DNA 水平短暂升高，随后在没有任何额外干预的情况下逆转。在96周的研究期间，4.65％（4/86） 的 BSV-BSV组患者和15.48％（13/84）的TDF-BSV组患者出现病毒学突破；所有这些患者均自发性恢复，无需额外干预。在病毒学突破中未检测到抗病毒抗性。 在整个研究期间，两组之间的总体不良事件发生率没有显著差异。 Ahn 等得出结论，在第48周时，BSV在抑制HBV效用上不劣于TDF。就肾脏和骨骼参数而言，BSV具有比TDF更好的安全性。无论患者HBeAg阳性还是阴性，两组病毒学应答率显著着差异。在扩展研究中，BSV的抗病毒作用维持长达96周，没有严重的安全问题。 据报道，TDF 144周用药后 HBeAg 阴性患者的病毒学应答率为87％，HBeAg阳性患者的病毒学应答率为71％。从这项研究中可见，无论HBeAg状态如何，BSV治疗均产生相当的病毒学应答率，并在96周内保持抗病毒效应。 注：转载原创文章请务必注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
|
|
