肺腺癌靶向治疗新进展——陈海泉教授团队在中国人群肺腺癌中发现新型融合基因

来源：肿瘤资讯

在肺腺癌患者中，以表皮生长因子受体（EGFR）基因突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合为靶点的靶向治疗已经成为晚期肺腺癌患者的标准一线治疗方案。陈海泉教授团队前期通过对1681例手术切除肺腺癌样本进行9种驱动基因突变和融合检测，发现84.8%的肺腺癌患者具有明确的驱动突变或融合。然而，驱动突变/融合阴性的患者（15.2%）往往只能采取化疗、放疗等传统治疗手段。

               

陈海泉

教授

复旦大学附属肿瘤医院胸外科主任、ICU主任
美国胸外科学会AATS会员及会员发展委员会委员
美国胸外科医师协会STS国际理事国际部主任及两届国际部委员
亚洲胸心血管外科协会ASCVTS理事
欧洲胸外科医师协会ESTS会员
美国胸科医师学院资深会员
上海市领军人才、上海市优秀学科带头人
中国医师协会胸外科分会副会长
上海市抗癌协会胸部肿瘤委员会主任委员
上海医学会胸外科分会副主委
并担任中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
中国抗癌协会食管癌专业委员会常委
中华医学会胸心血管外科学分会等学会委员

有临床前研究发现，NRG1融合基因存在于0.2%的西方肺腺癌患者，且阿法替尼等靶向药物对带有NRG1融合基因的患者表现出了显著的临床治疗效果。在此基础上，陈海泉教授团队通过采用RNA-based NGS方法对177例已知驱动突变/融合阴性的肺腺癌样本进行通量筛选，发现中国肺腺癌人群中有0.48%（8/1681）的患者尚存在可用于靶向治疗的少见融合，包括NRG1融合（6/1681），EGFR融合（1/1681）和MET融合（1/1681），其中ITGB1-NRG1，EGFR-SHC1和CD47-MET融合为国际上首次报道。该研究结果为中国肺腺癌患者带来了新的希望。目前该研究论文8月2日在线发表于Journal of Thoracic Oncology杂志（IF=12.46）。

此外，由美国纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC) Alexander Drilon教授领衔的全球NRG1基因融合患者登记项目（global NRG1 registry），旨在通过大样本的人群对NRG1基因融合肺癌患者进行临床、病理、治疗、预后分析，以指导该分子亚型的治疗及临床试验的开展。本研究的相关数据已加入global NRG1 registry，为全球NRG1融合的研究做出了应有的贡献。

陈海泉教授团队近十年来一直致力于以肺癌分子分型为基础的转化性研究，从肺癌临床样本中寻找肺癌发病过程中的关键基因异常，鉴定其功能及临床相关性，确定肺癌临床治疗和诊断相关的分子靶标。相关研究论文先后在国际上描述并定义了非小细胞肺癌的独特分子亚型—RET融合基因和FGFR融合基因。并通过自主设计的融合基因检测方法，多次发现新型融合基因形式，以此获得三项国家发明专利（ALK、RET及ROS1）。系统性的工作不仅全面的描绘了中国非小细胞肺癌患者的致癌基因突变图谱，而且为国际肺癌分子检测标准的制定提供了参考。目前，该团队共有9篇研究论文（10次）被收录至5个国际肺癌分子检测指南中。随着研究的不断深入开展，该团队的研究成果将会为更多中国肺癌患者带来靶向治疗的新希望。