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介绍论文内容前，先了解下PNAS，PNAS是《美国科学院院报》的英文缩写，它是美国国家科学院的院刊，亦是公认的世界四大名刊(包括Cell，Nature，Science，PNAS)之一，是百年经典期刊。能在PNAS上发表，说明论文内容相当的有分量，也比较权威！  点击加载图片 提到叶酸，多数人对它的认识可能还停留在“备孕人士和孕妇需要补充叶酸”，因为叶酸缺乏可能导致不孕、胎儿神经管缺陷，影响新生儿健康等。2018年12月发表在PNAS的这篇论文显示，来自美国哥本哈根大学的研究团队发现：叶酸缺乏在DNA复制方面造成的问题比迄今为止我们了解到的要多的多。 什么意思，就是叶酸缺乏会影响细胞分裂，出现DNA复制异常，同时，如果在你人生的某一阶段出现叶酸缺乏的问题，很可能会对你的健康造成终身不可逆转的影响！包括严重的精神疾病和癌症的发生，这并不是危言耸听！ 叶酸是维生素B的一种，存在于花椰菜、菠菜、豌豆、蘑菇、贝类和香蕉、瓜类等蔬菜水果中，提供DNA合成所需的单碳源。由于人体不能合成叶酸，饮食来源是必不可少的。 目前，已知叶酸缺乏对健康的影响包括：贫血、胎儿神经管缺陷、男性和女性的不孕、精神性疾病、痴呆和各种常见的癌症。  点击加载图片 在论文中，研究人员表明：叶酸缺乏会严重影响细胞的分裂、DNA复制的过程，它还会造成比以往所知的更具破坏性的染色体异常。导致子细胞在细胞分裂后继承了错误的DNA，在某些情况下，甚至失去了整个染色体。 研究团队目前只就叶酸缺乏的部分致病原因有了较清晰的认识，叶酸缺乏会影响染色体的维护，一旦细胞失去了一条染色体或其中的一部分，就永远无法修复。也就是说，一旦细胞分裂出了问题，你就不能通过消耗大量叶酸来修复它。一旦造成损害，就无法挽回了。  点击加载图片 目前，科学研究已经知道叶酸缺乏与精神疾病、年龄相关性痴呆、胎儿大脑和脊髓变形(也称为神经管缺陷)有关。但是，研究人员并不能确定其因果关系，即叶酸缺乏是否直接导致疾病，或者这些疾病是否由叶酸缺乏的副作用引起。 下一步，研究团队的研究方向是了解正常人体血液中叶酸的含量应该是多少，如何控制叶酸的含量等。只有掌握了这些，才可以确定一个人是否需要补充叶酸，以确保血液中的叶酸水平足够高，使细胞能够成功复制DNA。同时，不孕症、精神疾病和癌症，也可以通过血液中叶酸含量的测定来辅助诊断。他们还希望绘制出人类基因组中所有可能受到叶酸缺乏影响的区域，并研究因此带来的影响。  点击加载图片 众所周知，癌症的发生并非一朝一夕，需要经过长达数年甚至几十年的积累，如果能够在更早的时候，通过血液等的筛查，检测出可能出现细胞分裂异常的隐患并加以防范，将大大降低癌症的发生率，并简化治疗方案，从根本上改观目前癌症治疗“劳民伤财、倾家荡产、人财两空”的局面。 随着分子生物学的发展，小分子靶向治疗、免疫疗法逐渐成熟并登上历史舞台，大幅提高了癌症的五年生存率，癌症已经不再是“绝症”，人类可以一定程度上控制肿瘤的发展，实现长期带瘤生存。查阅近年来国际上抗癌新药、新靶点的最新成果，不难发现中国新药研发科技成果在国际医疗界起着举足轻重的作用。 以2019年6月的数据为例，当月共有5个中国1类治疗用生物制品获得国家药品监督管理总局（NMPA）临床试验默示许可，其中4个治疗用生物制品的适应症是各种癌症（实体瘤）。尽管几个获批的新药或新适应症，靶点各有不同，但论技术优势一比便知，在此特别介绍一款免疫激动剂原研新药。（数据来源：药渡数据库）  点击加载图片 受理号为CXSL1700019的这个免疫激动剂获批适应症是晚期肝癌、晚期肺癌、晚期乳腺癌和晚期黑色素瘤，由国内依生生物的科学家自主研发，是一款拥有完全自主知识产权的原研新药，它的靶点完全不同于以往的免疫抑制单抗仿制药，它是一款多靶点免疫激动剂，被研发人员命名为“体内免疫细胞激活疗法”。体内免疫细胞激活疗法的治疗机理是从调节癌症患者机体免疫水平入手，通过增强巨噬细胞和树突状细胞的活化水平、提高细胞因子的表达、调节肿瘤微环境等途径来实现在削弱肿瘤微环境免疫抑制作用的同时，提升机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤功能。  点击加载图片 具体说来，该疗法可以上调肿瘤微环境中T细胞、NK细胞和NKT细胞的数量及活化水平，下调调节性T细胞（Treg）的数量，同时，将肿瘤微环境中的M2亚型巨噬细胞逆极化为M1亚型巨噬细胞，将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，有效提升免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。源于其多靶点的特性，该疗法被形象地比喻为免疫治疗领域多种策略的“组合拳”，且获得美国、新加坡等癌症治疗技术前沿国家专家的认可。 此次NMPA已然批准免疫细胞激活疗法在国内开展临床试验，虽然距离最终在国内上市还有很长的路要走，但对于那些正在与癌抗争的患者来说，无疑又多了一重延续生命的希望！ |
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