马军，哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
“淋巴瘤是血液肿瘤里最为复杂的一种造血和淋巴系统重症。”哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长马军表示，临床上最不愿看到的就是把一个原本可以控制，甚至是治愈的淋巴瘤，因为治疗不规范、患者不听话而发展成一个“难治性疾病”，这直接关系到患者的生存预期。除了头发和指甲不长淋巴瘤，淋巴肿瘤可能侵犯全身器官和组织，且分型众多。经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是一种恶性淋巴瘤，在我国年发病率约为0.4/10万。尽管一线化疗具有较高的临床治愈率，但仍有将近10%-30%的患者病情将进展为复发/难治性霍奇金淋巴瘤，成为了血液肿瘤治疗的一大临床难题。[1]淋巴瘤目前没有很好的筛查手段，主要通过身体的症状来提示，比如浅表淋巴结肿大，在颈部、腋窝、腹股沟等位置会摸到肿块。同时，马军教授介绍道，淋巴瘤并不单单表现为浅表淋巴结肿大，当淋巴瘤侵犯到不同脏器或组织时，有可能引起不同的表现。举个例子，当淋巴瘤侵犯深部的淋巴结，常因咳嗽、气促、不能平卧，做胸部CT时会提示纵隔肿物、肺门淋巴结肿大。· 反复咳嗽咳痰，肺部发现占位病变，除了是肺癌外，有时是淋巴瘤；· 长时间出现反酸、胃部不适，除了是胃癌，也可以是淋巴瘤；· 腹痛、解黑便，CT发现肠壁增厚，也要高度怀疑淋巴瘤。多数淋巴瘤对化疗很敏感，治疗后症状会明显改善，但有的患者治疗后很快复发，或是进展为难治性淋巴瘤，在马军教授看来，问题往往出在治疗不规范、不标准。比如，开始治疗时要按规定疗程、剂量甚至是高强度治疗，有的患者不理解，觉得医生是不是过度治疗，明明瘤子已不见了，再接受那么多周期的化疗，觉得没必要还伤身体，要求医生停药或是自行停止治疗，结果导致没有按治疗计划最大限度杀灭肿瘤细胞，进而导致复发。马军教授说，另一个极端则是就怕杀不死肿瘤而过度治疗，淋巴瘤的化疗一般是4~6个疗程，有的患者却长期用药或是不断更换药物、更换治疗方案，这都会造成病情快速进展或是复发。“我们现在想一切办法建立淋巴瘤的规范治疗、个体化治疗、建立多学科联合治疗，提高患者的依从性，只有这样才能提高淋巴瘤的治疗率，减少复发和病情恶化。”马军教授尤其倡导推广多学科诊疗，即由血液科、病理科、放疗科、影像科组成一个多学科淋巴瘤专家学组，遵循淋巴瘤的治疗规范，制定出患者专属的治疗方案，进而减少不规范治疗行为。对于复发难治霍奇金淋巴瘤，以PD-1免疫抑制剂为代表的免疫治疗正成为大势。北京大学肿瘤医院的朱军教授团队此前在第11届国际霍奇金淋巴瘤大会（ISHL）公布了一项“卡瑞利珠单抗治疗中国复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤”的II期临床研究显示，在入组的75例患者中，客观有效率达到了77.3%，完全缓解率为31.8%。与此同时，卡瑞利珠单抗联合去甲基化药物地西他滨的研究成果，最近发表于《临床肿瘤学杂志》。马军教授介绍说：“卡瑞利珠单抗联合地西他滨治疗客观缓解率（ORR）高达95%，完全缓解率也大幅提升至71%[2]，相较于单药治疗的30%提高了一倍以上，这意味着有近四分之三的复发难治患者在接受联合治疗之后肿瘤完全消失。”关于免疫治疗的副作用，马军教授也给予了相关回答：“肿瘤免疫治疗的副反应一直被大众所担心和关注。卡瑞利珠单抗相关的副作用—反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）主要发生在皮肤表层，在粘膜和消化道都没有发现，并且联合阿帕替尼治疗后，疗效显著提高，副反应情况也有所减少。同时，为了能更好应对免疫检查点抑制剂的副反应，专家组也在编写关于PD-1、PDL-1抑制剂的副作用的指南和共识，医生根据临床指南完全可以解决和处理PD-1抑制剂引起的相关副作用，尽量让副作用在萌芽中消失，不对患者的治疗造成影响。”长期以来，治疗药物的推陈出新，不断提升了患者的生存获益，但创新药物可及性低一直是肿瘤治疗的突出短板，其中“价格贵”则成为了大部分患者使用药物的“拦路虎”，尤其是初次治疗的费用和治疗周期整体费用，都极大地影响着患者对药物的可及性及治疗的可持续性。
为帮助更多癌症患者及其家庭能够长期稳定地接受具有国际品质的PD-1抑制剂的治疗，减轻因治疗而产生的经济负担，日前，“瑞艾同行”患者慈善援助项目已正式落地。该项目将面向符合申请条件的癌症患者给予两个疗程的援助支持：首先，降低患者的“用药门槛”，让患者能够以较低费用实现初次用药；其次，在同一适应症免疫抑制剂中，卡瑞利珠单抗实际的年治疗费最低，减轻了患者的整体经济负担。
参考资料：
[1] PD-1/PD-L1在复发/难治经典霍奇金淋巴瘤中的应用进展[J]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2018, 10(12):1-5.
[2] Nie J, Wang C, Liu Y, et al. Addition ofLow-Dose Decitabine to Anti-PD-1 Antibody Camrelizumab in Relapsed/RefractoryClassical Hodgkin
