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抗癌管家提示：2019年美国血液学年会（ASH）已于12月7日在美国奥兰多顺利举行。作为全球顶级的血液学盛会，每年的ASH会议均会带来诸多重要的血液疾病研究进展。此次ASH会议上，急性髓系白血病（AML）维持治疗的相关临床试验取得了令人瞩目的成绩。【肿瘤资讯】特邀哈尔滨血液研究所的马军教授，对此次ASH大会上报道的应用阿扎胞苷对AML进行维持治疗方面的最新进展进行了介绍，详情如下。  阿扎胞苷——有望成为血液肿瘤的另一个“万金油”—抗癌管家 马军 主任医师，教授，博士生导师 哈尔滨血液病肿瘤研究所所长中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长亚洲临床肿瘤学会副主任委员CSCO抗白血病联盟主席中华医学会血液学分会前任副主任委员中国医师协会血液科医师分会副会长中国医师协会肿瘤分会副会长CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项。 AML复发率高达90%以上，缓解后维持治疗不可或缺 马军教授：过去的10年我们称ASH为“淋巴瘤和骨髓瘤年”，因为淋巴瘤新出现了48种靶向药物和小分子/大分子药物，而多发性骨髓瘤也有18种新型药物出现，使得淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的生存期大大延长。近年来，AML治疗进展也较快，包括去甲基化药物如阿扎胞苷和地西他滨、BCL2抑制剂、FLT3抑制剂、IDH1和IDH2抑制剂，以及今年新报道的一些针对特定基因和靶点的治疗等。AML患者以老年人居多，60岁以上的患者占AML患者的60%以上，而我国10年内将有25%的人口超过60岁，因此AML将成为严重影响老年人生存质量的血液系统肿瘤。由于治疗药物少、老年人的身体基础状态较差，因此宜选择去甲基化药物或小分子抑制剂等药物治疗，除上述基因靶点抑制剂外，还包括HER2抑制剂、靶向CD33的抗体-药物偶联物（ADC）类药物、单抗类药物及嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗等。 AML患者面临的最大威胁是复发，尤其老年患者，AML诱导缓解后的复发率可达90%以上，这需要我们应用新型的、毒性小的药物进行维持治疗。目前多项临床研究证实，阿扎胞苷作为缓解后维持治疗可延长患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS），今年的ASH大会上也报道了很多阿扎胞苷相关的临床试验。 Qoless AZA-Amle研究结果振奋人心，阿扎胞苷或为AML缓解后维持治疗的新选择 马军教授：Qoless AZA-Amle研究是一项Ⅲ期随机、多中心的临床研究，评估了阿扎胞苷对比最佳支持治疗用于AML缓解后维持治疗的疗效。主要研究终点为2年和5年无病生存期（DFS），次要研究终点为OS、住院次数和时间、生活质量（QoL）。研究入组了54例AML患者，两组各27例，中位随访9.9个月。结果显示，随机化2年，患者未出现死亡。最佳支持治疗组的中位DFS为9个月，21例复发；阿扎胞苷组的中位DFS为11个月，18例复发（P=0.33）。年龄对两组患者的复发有所影响（影响改善P=0.02），细胞遗传学风险（P=0.84）、微小残留病（P=0.97）和血小板计数（PLT低于或高于100Gi/L，P=0.47）并不影响阿扎胞苷对DFS的作用。研究数据调整混杂因素后显示，阿扎胞苷vs最佳支持治疗对DFS的改善没有显著性差异[HR：0.53, 95% CI: 0.26-1.05, P=0.068]。随机化5年，患者未出现死亡。最佳支持治疗组的中位DFS为9个月，23例复发；阿扎胞苷组的中位DFS为11个月，20例复发（P=0.31）。年龄对两组患者的复发有所影响（P=0.01），阿扎胞苷在＞73岁的患者中具有显著疗效（P=0.007）。同样的数据调整后，阿扎胞苷与最佳支持治疗对DFS的改善效果相当。阿扎胞苷组总体的不良事件发生率低于最佳支持治疗组。总之，阿扎胞苷在AML维持治疗中的作用值得进一步研究结果公布。 阿扎胞苷安全耐受，联合用药或将大放异彩 马军教授：在我国，目前阿扎胞苷的应用较早期上市的地西他滨更为广泛，随着仿制药品的出现以及纳入医保范围，阿扎胞苷的降价幅度大，中国的临床应用经验也越来越多。阿扎胞苷的副作用明显低于地西他滨，后者的骨髓抑制副作用较大，3～4个疗程后患者较难耐受；而阿扎胞苷可应用4～6个疗程，再进行维持治疗，患者仍可耐受，并且阿扎胞苷使用安全，在门诊、社区医院甚至家庭中都可应用。近年来，阿扎胞苷在联合治疗方面也进展迅速，应用BCL2抑制剂联合阿扎胞苷，可使复发/难治的老年AML患者，抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。甚至需要移植的青中年高危患者获得较好的短期缓解，桥联造血干细胞移植已经成为世界范围内AML的重要治疗方案。本次ASH大会上报道了大概15项关于BCL2抑制剂联合阿扎胞苷治疗AML获得阳性结果的报告。此外，阿扎胞苷联合免疫检查点抑制剂如CTLA-4、PD1/PDL-1单抗在老年AML患者中也获得了非常好的疗效。未来，阿扎胞苷可能像来那度胺一样，成为血液肿瘤领域的“万金油”，应用于多种疾病的治疗，我们也期待阿扎胞苷联合治疗方面的中国研究数据的出现。 2019.12.17
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