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诱导化疗一直是急性髓系白血病（AML）的一线治疗手段。然而由于其相关毒性，在年老体弱的AML患者中的应用受到限制。近年来，去甲基化药物地西他滨和阿扎胞苷在AML表观遗传学治疗中得到深入研究，已经动摇了诱导化疗在老年AML治疗中的地位。随着对AML生物学研究的深入，发现越来越多的靶点可影响AML的生物学进程。  天津市肿瘤医院血液科及移植病房主任 靶向药物分为三类：第一类是针对突变位点的抑制剂，如FLT3和IDH抑制剂；第二类是调节代谢或信号通路的非突变类抑制剂，如Bcl-2抑制剂及表观遗传学药物；第三类是靶向细胞毒性药物。2017年ASH报道，AML治疗最有前景的药物为调节代谢或信号通路的非突变类抑制剂，其中Bcl-2抑制剂Venetoclax在AML的Ⅰ/Ⅱ期临床试验报告获得本届Best of ASH，在此做简要报道。 Venetoclax是一种Bcl-2抑制剂，用于治疗携带17p- [del(17p)]和之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。最近Venetoclax在AML的应用也开始得到关注，一项Venetoclax在复发难治AML的单臂、Ⅱ期临床试验报道，入组32例患者，只有10%的患者达到CR，中位缓解时间>2个月，说明Venetoclax单药在AML治疗效果差强人意。 但Venetoclax联合低剂量阿糖胞苷或去甲基化药物在初治老年AML的治疗中取得了令人振奋的结果。Andrew Wei报道了Venetoclax在不能耐受化疗的老年AML患者应用的多中心、单臂Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果：一共入组了61例年龄大于等于65岁的初治AML患者，给予Venetoclax 60mg qd d1-28，联合低剂量阿糖胞苷20mg/m2 qd， d1-10。CR率为62%，中位反应时间为1个月，中位OS为11.4个月，1年的OS率为70.4%。主要不良反应有粒缺、感染、恶心呕吐，但没有患者发生肿瘤溶解综合征。早期死亡率（<30天）仅为3%，说明venetoclax联合低剂量阿糖胞苷在老年aml治疗的相关死亡率低，达到cr所需的时间较短，这项报道荣获今年的best of="" ash。目前该研究团队正在申请venetoclax在aml治疗的ⅲ期临床试验。daniel="" a.="" pollyea团队则报道了venetoclax联合地西他宾或阿扎胞苷在年龄大于等于65岁初治老年aml中的临床试验结果：该临床试验的总体设计与andrew=""> Venetoclax联合方案的主要不良反应为恶心、便秘、轻中度粒缺、发热等，患者耐受性可，Venetoclax在CLL的应用中易发生溶瘤综合征，而在AML的临床试验监测中无一例发生溶瘤综合征，说明该方案的安全性较好。 28个肿瘤相关临床试验招募患者 点击下方图片即可查看详情 |
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