王佳蕾教授：IMpower010研究达到DFS主要终点，开启早期NSCLC辅助治疗新篇章

流流ohl369b9rg 2023-02-28 发布于浙江

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导语

阿替利珠单抗打破肺癌早期治疗格局，作为手术和化疗后的辅助治疗，相比最佳支持治疗显著延长DFS，其获益在PD-L1表达阳性，II~IIIA期人群中尤其明显。

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月4日至8日以网络会议形式召开，作为肿瘤学界规模最大、受众最广的盛会之一，旨在为不同领域学者展示肿瘤领域最新的前沿进展。值此之际“医学界”有幸邀请到复旦大学附属肿瘤医院王佳蕾教授对2021ASCO大会公布的IMpower010研究进行深入解读。

驱动基因阴性早期NSCLC患者缺乏高效辅助治疗方案

手术是早期肺癌患者首选的治疗手段，但手术后多数患者会出现复发和转移，且分期越晚，复发转移风险越高^[1]。为减少患者术后复发和转移风险，术后辅助治疗已逐渐成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要组成部分。

王佳蕾教授表示，辅助化疗是目前应用最为广泛的术后辅助治疗手段，但辅助化疗能带来的获益十分有限，5年生存率仅提高约4%-5%^[2-4]。术后靶向辅助治疗虽然为携带EGFR敏感突变的NSCLC患者带来了显著无病生存期（DFS）获益^[5]，但对于驱动基因阴性的NSCLC患者来说其辅助治疗疗效仍亟待提高。

阿替利珠单抗单药辅助治疗显著延长DFS，带来新治疗选择

与传统化疗、靶向治疗不同，免疫治疗通过激活自身免疫T细胞来杀伤肿瘤细胞，具有持续应答，安全性可控等优点，在早期NSCLC围手术期间的应用也逐渐进入人们的视野。

阿替利珠单抗目前在中国获批NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）适应证，包括免疫单药一线治疗PD-L1≥50%（TC）或＞10%（IC）的转移性NSCLC以及免疫联合化疗一线治疗广泛期SCLC。

IMpower010是一项随机、开放标签的全球多中心Ⅲ期研究，中国的广大医生患者也参与其中，它评估了完全切除的NSCLC患者术后辅助化疗，再使用阿替利珠单抗辅助治疗对比最佳支持治疗（BSC）的疗效和安全性，本次ASCO会议重点报告了IMpower010研究期中分析的DFS结果^[6]。

王佳蕾教授介绍到，IMpower010研究入组1280例体力状况ECOG评分为0-1且肿瘤完全切除的ⅠB期（≥4 cm）-ⅢA期NSCLC（根据UICC/AJCC第7版）患者，接受最多4个周期以顺铂为基础的化疗（顺铂联合培美曲塞、吉西他滨、多西他赛或长春瑞滨），其中1005例患者随后按照1:1的比例随机接受16个周期的阿替利珠单抗（1200 mg，每3周一次）或BSC治疗。入组患者中65.6%为非鳞NSCLC患者，12.2%为ⅠB期患者，PD-L1 TC≥1%的患者占54.6%，EGFR突变患者为11.6%，ALK重排患者有3.3%。

主要研究终点为研究者评估的DFS，次要研究终点为总生存期（OS），并进行分层检验：首先分析PD-L1 TC≥1%（SP263检测）Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者的DFS，然后评估所有随机化Ⅱ-ⅢA期患者的DFS，然后在意向治疗（ITT）人群（ⅠB-ⅢA期）中进行DFS分析，最后在ITT人群中进行OS分析。所有随机化患者均纳入疗效分析。安全性分析在所有可评估安全性的患者中进行，定义为接受≥1次阿替利珠单抗治疗，或BSC组中接受≥1次基线后安全性评估的患者。

图1. IMpower010的研究设计

在中位随访32.8个月后，对于PD-L1 TC≥1％Ⅱ-ⅢA期人群，阿替利珠单抗组的中位DFS明显优于BSC组（NE vs 35.3个月），显著降低了复发或死亡的风险，风险比（HR）为0.66（P=0.004）。24个月时，阿替利珠单抗组的DFS率为74.6%，高于BSC组的61.0%；到36个月时，两组的DFS率分别降至60.0%和48.2%（图2）。在PD-L1 TC≥1％Ⅱ-ⅢA期人群的亚组分析中，绝大多数亚组获益明显（图3）。

图2. IMpower010研究中，

PD-L1 TC≥1%Ⅱ-ⅢA期人群的DFS

图3. PD-L1 TC≥1%a II-IIIA期人群关键亚组的DFS

观察所有随机化Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者发现，与BSC相比，阿替利珠单抗显著改善了患者DFS（42.3 vs 35.3个月），中位随访32.2个月后风险比为0.79 （P=0.02）。两组36个月DFS率分别为55.7%和49.4%（图4）。所有随机化Ⅱ-ⅢA期NSCLC的亚组分析显示，PD-L1水平与DFS的获益有关，在PD-L1 TC<1%亚组中，阿替利珠单抗组与BSC组的DFS无显著差异；在PD-L1 TC≥1％亚组中，阿替利珠单抗组的DFS优于BSC组，并且PD-L1水平越高，患者获益越显著（图5）。

图4. IMpower010研究中，

所有随机化Ⅱ-ⅢA期人群的DFS

图5. IMpower010研究中，

所有随机化Ⅱ-ⅢA期人群关键亚组的DFS

在本次DFS期中分析中，ITT人群的DFS未超过显著性边界，试验需要更长的时间来观察疾病的复发情况（图6）。同样的，截至本次汇报，OS数据尚不成熟，但在PD-L1 TC≥1%Ⅱ-ⅢA期人群中可以观察到阿替利珠单抗的OS改善趋势（图6）。

图6. IMpower010研究ITT人群（ⅠB-ⅢA期）DFS（左）

和PD-L1 TC≥1% Ⅱ-ⅢA期人群早期OS（右）

在安全性方面，王佳蕾教授提到，阿替利珠单抗组任意级别的不良事件（AEs）发生率为92.7％，而BSC组为70.7％；阿替利珠单抗组3-4级AEs发生率为21.8％，BSC组为11.5％；18.2％的患者因AEs而停用阿替利珠单抗；阿替利珠单抗组免疫介导的AEs的发生率为51.7%，BSC组为9.5%。并未见新发的不良反应，且均为临床可控（表1）。

表1. IMpower010研究的安全性总结

王佳蕾教授指出：OS既往一直是研究者公认的各项临床试验的“金标准”，但OS数据需要耗时多年才可成熟，因此临床医生可考虑采用替代终点获得短期数据，以指导临床实践。因为对于患者和护理人员来说，无论OS是否改善，有临床意义的疾病无进展改善也是获益。在术后辅助治疗领域，目前已有多项辅助治疗药物基于其DFS获益获得FDA的批准^[7-9]，提示DFS可作为具有参考价值的临床意义终点（表2）。

表2.多项研究以DFS作为主要终点

重视生物标志物检测，优化早期患者全程管理

最后，王佳蕾教授也表示，对于早期可切除的Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者，IMpower010研究并未观察到阿替利珠单抗在EGFR阳性、ALK阳性和PD-L1阴性患者中的获益，因此，早期使用标准的基因检测对于筛选合适的患者十分重要，例如EGFR、ALK和PD-L1的检测。同时，肺癌的早期干预也有利于患者的长期生存获益，提高肺癌的早诊、早筛率对于肺癌患者更好的全程管理至关重要。

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