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近日，中山大学徐瑞华教授团队发现了POLE/POLD1基因突变作为免疫治疗生存获益的全新指标。研究结果显示，不限癌种，突变组患者的中位总生存期（OS）接近翻倍（34m vs 18m），发表在国际顶级医学期刊《JAMA Oncology》杂志。此前研究表明，MSI-H/dMMR、高TMB、CDK12基因缺失和PBRM1基因突变等可以作为免疫治疗获益的标志物。其中，帕博利珠单抗已获批用于MSI-H/dMMR实体瘤，这也是FDA第一次只基于分子标志物而非肿瘤组织来源批准药物。 全新标志物——POLE/POLD1基因突变 研究结果发现，在接受了免疫治疗的实体瘤患者中，携带POLE/POLD1突变的患者中位OS显著优于未携带者（34m vs 18m）。26%的POLE/POLD1基因突变的患者合并了MSI-H（微卫星高度不稳定），去除这部分患者后突变组OS仍然获益（28m vs 16m）。即通常认为的无法获益于免疫治疗的MSS（微卫星稳定）患者，仍然可以通过POLE/POLD1基因突变来判断是否能获益于免疫治疗。最后，多因素分析证实POLE/POLD1突变可作为预测免疫治疗获益的全新独立指标。 POLE/POLD1基因突变率 研究者分析了47721例肿瘤患者的基因突变数据，结果表明在所有患者中POLE和POLD1基因突变的频率分别为2.79%和1.37%；POLE/POLD1突变频率最高的是皮肤肿瘤（16.59%）、子宫内膜癌（14.85%）、黑色素瘤（14.73%）、结直肠癌（7.37%）和膀胱癌（7.21%）。此外，在多种肿瘤中携带POLE/POLD1基因突变的患者肿瘤突变负荷显著高于未携带者。POLE/POLD1基因突变检测在这些癌种中有很大的应用意义，尤其是对于这些癌种中检测为MSS的患者群体。 POLE/POLD1基因突变患者招募中 POLE/POLD1基因突变是非常有潜力的免疫治疗独立标志物，且不限癌种，可以给更多更广泛的患者带去益处。鉴于这个标志物的重要意义，徐瑞华教授团队已启动一项二期临床研究，招募所有的POLE/POLD1基因突变晚期恶性肿瘤患者免费使用已批准上市的PD-1抗体（特瑞普利单抗，拓益，目前获批用于黑色素瘤）。莲和医疗多款NGS检测产品提供全方位的免疫治疗相关检测，包含POLE/POLD1、CDK12和PBRM1等免疫治疗有利的基因变异检测，包含MDM2/MDM4、CCND1和STK11/LKB11等免疫治疗不利的基因变异检测，也包含常规的MSI检测和TMB检测，预测免疫治疗获益可能性，预警免疫治疗无效和超进展，精准筛选免疫治疗获益人群！ Feng Wang et al. Evaluation of POLE and POLD1 Mutations as Biomarkers for Immunotherapy Outcomes Across Multiple Cancer Types.2019 中大肿瘤防治中心 资源福利！ |
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