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79.新生儿药动学和用药特点 ⑴吸收：局部用药时，因新生儿体表面积较成人大，皮肤薄，透皮吸收快而多，易中毒。可引起中毒的药物有硼酸、水杨酸、苯甲唑啉等。新生儿的胃肠道尚未发育好，胃酸分泌少，胃排空时间长，口服用药不规则。一般新生儿不采用皮下或肌内注射方式，静脉给药时必须考虑到液体容量、药物制剂和静脉输注液体的理化性质以及输注的速度，注意避免急性中毒，如戊巴比妥、地西泮、普萘洛尔、维拉帕米等。 ⑵分布：新生儿总体液量较成人高，水溶性药物在细胞外液稀释后浓度低，排出较慢。血浆蛋白与药物结合力低，药物游离型比重大，浓度高。磺胺、苯妥英钠等药物与血胆红素竞争血浆蛋白，使血中游离胆红素增加，由于新生儿的血-脑屏障尚未形成，因此血胆红素容易进入脑细胞而导致核黄疸。 ⑶代谢：新生儿酶系统尚不成熟和完备，药物代谢缓慢，半衰期延长。临床也利用肝酶诱导剂的酶促作用消除黄疸，如苯巴比妥。 ⑷排泄：新生儿肾脏有效循环血量及肾小球滤过率较成人低，排泄缓慢，易蓄积中毒。所以新生儿一般用药量宜少，间隔应适当延长。 80.由于婴儿吞咽能力差，且大多数不肯配合家长喂药，在必要时或对垂危病儿可采用注射方法，但肌内注射可因局部血液循环不足而影响药物吸收，故常用静脉注射和静脉滴注。 81.维生素AD滴剂绝不能给熟睡、哭吵的婴儿喂服，以免引起油脂吸入性肺炎。 82.婴幼儿对镇静剂的用量，年龄愈小，耐受力愈大，剂量可相对偏大。但是，婴幼儿使用吗啡、哌替啶等麻醉药品易引起呼吸抑制，不宜应用。 83.某些药物如磺胺、吲哚美辛、苯妥英钠与血胆红素竞争血浆蛋白，使血中有游离胆红素增加，新生儿由于血-脑屏障尚未形成，因此血红素容易进入脑细胞，使脑组织黄染而导致核黄疸。 84.新生儿应用氯霉素引起灰婴综合征，应用新生霉素引起高胆红素血症，应用磺胺药、硝基呋喃类药引起新生儿出现溶血，都是由于体内缺乏葡萄糖醛酸转移酶。 85.氨基糖苷类（阿米卡星、链霉素）可造成耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤；主要以原形由肾脏排泄，并可通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。 86.万古霉素可造成听力减退甚至缺失、听神经损害等，在大剂量、长时间、老年人或肾功能不全者应用时尤易发生；肾毒性主要损害肾小管。 87儿科疾病的特点 ⑴个体差异、性别差异和年龄差异都非常大； ⑵对疾病造成的损伤的恢复能力较强； ⑶自身防护能力较弱。 88.儿童药效学方面的改变 ⑴中枢神经系统：血-脑屏障尚未发育完全，通透性较强，导致某些药物容易透过血-脑屏障，对于治疗儿童颅内疾病有一定益处，但用药不当则易引起神经系统不良反应。 ⑵内分泌系统：内分泌系统尚未稳定，激素和抗激素制剂会扰乱儿童内分泌，影响生长发育； ⑶血液系统：骨髓造血功能较为活跃，但容易受外界因素影响，某些药物可引起贫血、红细胞增多、粒细胞减少、过敏性紫癜、再生障碍性贫血等。 ⑷水盐代谢：儿童的调节电解质平衡功能较差，易导致脱水与电解质紊乱。因此对泻下药、利尿药比较敏感，钙盐代谢旺盛，易受药物影响。 ⑸运动系统：运动系统发育较为稚嫩，骨骼肌相对柔弱，某些药物可引起关节痛、关节肿胀及软骨损害，影响骨骼发育。 89.儿童药动学方面的改变 ⑴吸收：小儿胃容量小，胃酸分泌少，胃液PH值较高，排空慢，肠蠕动不规律，胆汁分泌功能不完全。与成人相比，对酸不稳定的药物、弱碱性药物的吸收增加，而弱酸性药物吸收减少。 ⑵分布：地西泮等脂溶性药物在血浆中游离药物浓度较成人高，易发生蓄积中毒。阿莫西林等水溶性药物在细胞外液被稀释，血浆中游离药物浓度较成人低。脂溶性药物分布容积随年龄增长逐渐增大，而水溶性药物的分布容积则逐渐减小。 ⑶代谢：小儿的肝药酶系统已接近成人，而肝脏的相对重量大于成人，因此儿童对药物的代谢速率高于成人，可能会导致剂量偏低。 ⑷排泄：新生儿的肾小球滤过率及肾小管排泌功能均低于成人。在6-12个月时接近成人水平，在随后的儿童时期，肾功能超过成年人，若不注意，会导致剂量偏低。 90.儿童用药注意事项 ⑴治疗前必须明确诊断，严格掌握适应症，对中枢神经系统、肝肾功能有损害的药物尽量不用； ⑵禁用或慎用氯霉素、喹诺酮类、四环素类、氨基糖苷类药物； ⑶尽量选择口服给药、透皮给药、直肠给药等无损方式； ⑷有条件的话尽量选择单剂量包装，避免一日或多次剂量一次误服； ⑸注射给药方式虽然比口服给药见效快，但对小儿刺激大，还要注意注射部位的吸收情况，避免局部坏死。 91.儿童用药剂量计算方法 ㈠根据年龄计算：一般用于不需计算十分精确的药物，如镇咳药、消化药。 ⑴Fried’s公式：婴儿药物剂量=月龄×成人剂量/150 ⑵Young’s公式：小儿药物剂量=（年龄×成人剂量）/（年龄+12） ⑶一岁以内儿童用药剂量=0.01×（月龄+3）×成人剂量 ⑷一岁以上儿童用药剂量=0.05×（月龄+2）×成人剂量 ㈡根据体重计算 ⑴若已知儿童的每千克体重剂量，直接乘以体重即得一日或一次剂量。 ⑵若不知儿童每千克体重计量，计算公式为： 小儿剂量=成人剂量×小儿体重（kg）/70 ⑶若不知小儿体重，计算公式为： 1-6个月小儿体重（kg）=月龄×0.6+3 7-12个月小儿体重（kg）=月龄×0.5+3 1-10岁小儿体重（kg）=年龄×2+8 ㈢根据体表面积计算，此种算法最合理 ⑴体表面积计算公式： ①体重30kg以下：S（m2）=体重×0.035+0.1 ②体重30kg以上：S（m2）=（体重-30）×0.02+1.05 ⑵剂量计算公式 ①若已知每平方米剂量，直接乘以体表面积 ②若未知每平方米剂量：儿童剂量=成人剂量×儿童体表面积（m2）/1.73m2 ㈣按成人剂量折算表计算，具体见下表 92.激素可抑制患儿的生长和发育，必须使用时应采用短效（可的松）或中效（泼尼松），避免使用长效制剂（地塞米松）。 93.新生儿肾脏有效循环血量及肾小球滤过率较成人低30%-40%，对青霉素的廓清率仅及2岁儿童的17%，致使血药浓度高，半衰期延长。青霉素G对出生0-6天者半衰期为3小时。 94.儿童正处在生长发育阶段，新陈代谢旺盛，对一般药物排泄比较快，要注意预防水、电解质平衡紊乱。 PS：本次内容曾考过儿童剂量的计算公式。 |
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