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简述:重症肌无力是一种影响神经一肌肉传递的获得性自身免疫病，表现为局部或全身肌肉的无力及疲劳症。 病因: 分为两大类，一类是先天性遗传；第二类是自身免疫性疾病，最常见。 发病原因: 普遍认为与感染，药物，环境因素有关，同时重症肌无力患者中有65%至80%有胸腺增生，10%~20%伴胸腺瘤。 临床表现: 发病初期往往感到眼和肢体酸胀不适，或视物模糊，容易疲劳，天气炎热和月经来潮时疲乏加重。随着病情发展骨骼肌明显疲乏无力，显著特点是肌无力于下午或傍晚劳累后加重，晨起或休息后减轻。 重症肌无力患者全身骨骼肌均可受累，可以有如下症状: 1.眼皮下垂，视力模糊，复视，斜视，眼球转动不灵活； 2.表情淡漠，苦笑面容，讲话大舌头，构音困难，常伴鼻音； 3.咀嚼无力，饮水呛咳，吞咽困难； 4.颈软，抬头困难，转颈，耸肩无力； 5.抬臂，梳头，上楼梯，下蹲，上车困难。 临床分型: 1.眼肌型 2.轻度全身型，四肢肌群常伴眼肌受累，无假性球麻痹的表现，即无咀嚼和吞咽困难构音不清。 3.四肢肌群常伴眼肌受累，假性球麻痹的表现，多在半年内出现呼吸困难。 4.重度激进型，发病迅速多由数周或数月发展到呼吸困难。 5.迟发重症型，多在两年左右由1型，2型，3型演变。 6.肌萎缩型少见。 肌无力危象: 是指重症肌无力患者在病程中由于某种原因突然发生的病情急剧恶化，呼吸困难，危及生命的危重现象。 根据不同原因，重症肌无力为像通常分三种类型: 1.肌无力危象大多是由于疾病本身的发展所致。也可因感染，过度疲劳，精神刺激，月经，分娩，手术，外伤而诱发。临床表现为患者的肌无力症状突然加重，出现吞咽和咳痰无力，呼吸困难，常伴烦躁不安，大汗淋漓等症状。 2.胆碱能危象见于长期服用较大剂量的'溴吡斯的明'的患者或一时服用过多，发生危象之前常表现恶心，呕吐，腹痛，腹泻，多汗，流泪，皮肤湿冷，口腔分泌物增多，肌束震颤以及情绪激动，焦虑等精神症状。 3.反拗现象:'溴吡斯的明'的剂量未变，但突然对该药失效而出现了严重的呼吸困难，也可因感染，电解质紊乱，或其他不明原因所致。 以上三种危象中肌无力为像最常见。其次，为反拗危象，真正的胆碱能危象罕见。 重症肌无力的免疫学发病机制: 1.B淋巴细胞/体液免疫异常: 在所有的重症肌无力患者之中，85%的患者血清中，能检测到抗乙酰胆碱受体抗体，称为血清阳性重症肌无力。 2.T淋巴细胞亚群/细胞免疫失衡: 尽管重症肌无力发病的直接作用因素是免疫相关性抗体，但B淋巴细胞增殖活化为浆细胞，继而分泌抗体的过程均有T淋巴细胞及其细胞因子参与调节。T淋巴细胞亚群的紊乱在重症肌无力患者中较常见，同时重症肌无力患者外周血中调节性t细胞含量虽未明显变化，但其功能却显著受到抑制，导致免疫功能亢进。 3.NK/NKT细胞紊乱: 重症肌无力患者中常见的NK细胞的数量和功能的下降，可能与其向神经，关节的归巢及细胞分泌作用用有关。而外周成熟NKT细胞水平可见升高，可能是逆转T细胞亚群偏极化的保护性表现。 4.树突细胞异常: 树突细胞对自身抗原的呈递拖延是多种自身免疫病发生的关键因素，重症肌无力患者存在树突细胞向胸腺的移行，能产生比正常人在相同条件差刺激下更多的自身反应性T细胞。 治疗:主要有中西药物，血浆置换以及手术等。目前国内外对重症肌无力的临床研究较为广泛，随着对重症肌无力研究的深入 ，干细胞治疗将作为重要治疗手段之一，尤其对于难治，复发的重症肌无力患者干细胞治疗将作为首选方法。 干细胞治疗重症肌无力的机制: 干细胞治疗在重症肌无力治疗当中应用已超过20年，其基本原理是通过超大剂量化疗和或放疗的预处理，使机体达到过度免疫抑制和免疫去除，然后回输干细胞进而排除自身反应性T细胞，或诱导产生对自身抗原的免疫耐受，重建造血和免疫功能，形成新的免疫平衡。 1.增加叉头状转录因子3阳性调节性T细胞数量，是维持免疫耐受的重要条件，缓解免疫亢进状态； 2.胸腺功能重激活，重建幼稚耐受的免疫系统； 3.通过抗胸腺细胞免疫球蛋白介导浆细胞裂解和凋亡，这对重症肌无力患者中可能存在的顽固，永久，分泌抗乙酰胆碱受体抗体的浆细胞具有较好的清除作用。 |
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