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蜱传传染病在全球范围内被公认为对公共卫生造成巨大的威胁，而血小板减少综合征（SFTS）是由家族中新型病毒（SFTS病毒，SFTSV）引起的传染性疾病。该疾病引起的临床症状多种多样，从轻度发热性疾病伴有血小板减少症和（或）白细胞减少症，到出血热、临床脑炎、多器官衰竭直至最终死亡。 SFTS首次在中国被确定，随后在韩国和日本报告死亡率为12％-50％。由于死亡率高且可能导致大范围内流行，SFTS被列为十大危险传染病之一 ，目前仍然无法进行有效的抗SFTSV干预，因此该疾病需要迫切被研究。 2019年8月23日，中国科学院病毒研究所彭珂、北京市传染病与自然病灶传染病重点实验室XXX等人在Cell Research杂志发表题为“Calcium channel blockers reduce severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) related fatality”的文章，该文章通过大型队列回顾性临床研究发现钙离子拮抗剂可增强病毒清除率，促进临床恢复，并使病死率显著降低5倍以上。 研究人员通过筛选FDA批准的药物库，发现盐酸贝尼地平可以（一种钙通道阻滞剂（CCB））在体外抑制SFTSV复制，因此盐酸贝尼地平通过损害病毒内化和基因组复制来抑制病毒感染。进一步的实验表明，包括硝苯地平在内的一大批CCB可抑制SFTSV感染。在人源化小鼠模型中进一步分析这两种CCB的抗SFTSV效应，其中CCB处理导致病毒载量降低和死亡率降低。 筛选FDA批准的抗病毒化合物药物是改变药物应用的有效策略，因为已经对已确定的候选药物的临床安全性进行了广泛的评估。出于这个原因，研究人员筛选了700种FDA批准的用于抗SFTSV活性的药物库。用含有霉酚酸（MPA）作为阳性对照的每种药物或媒介物（DMSO，药物溶剂）处理Vero细胞单层1小时，然后以感染复数（MOI）为1接种SFTSV。感染后数小时（hpi），固定细胞，并使用针对病毒核蛋白（NP）蛋白的抗体通过免疫荧光分析（IFA）检测感染的细胞。通过自动成像和定量分析计算每种药物处理后SFTSV感染细胞的百分比。如前所述计算Z因子并确定为0.61，表明初步筛选是稳健的。比较两次实验运行的结果，得到相关系数为0.80，这证实了结果的可重复性。在浓度为10μM时，14种药物显着抑制病毒感染（抑制率> 70％）而不引起细胞毒性（存活率> 70％）。为了验证这14种药物的抗SFTSV活性，用各种药物分别以0.1,1,5,10,20μM的浓度处理Vero细胞，然后用SFTSV（MOI = 1）感染。在36hpi，如上所述分析抑制率。七种药物以剂量依赖性方式显示出抗SFTSV活性。 然后研究人员探讨了盐酸贝尼地平是否在进入阶段影响SFTSV感染。 在SFTSV感染前1小时将盐酸贝尼地平加入Vero细胞中，并在1hpi时除去。发现盐酸贝尼地平处理组的SFTSV vRNA细胞内水平显著降低，表明盐酸贝尼地平在进入过程中抑制SFTSV感染，这一过程包括结合，内化到内体中，以及病毒包膜与内体膜融合。 通过对2087名SFTS患者的大型队列进行回顾性临床研究，发现硝苯地平给药可增强病毒清除率，改善临床恢复，并使病死率显著降低至少5倍。这些发现对于开发SFTS和已知在体外被CCB抑制的其他致死性急性病毒感染的潜在宿主导向治疗方法非常有价值。 |
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