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《柳叶刀-血液病学》最近发表了徐州医科大学附属医院血液科徐开林教授团队的一项研究，文章报告了首个针对多发性骨髓瘤细胞双靶点的CAR T细胞疗法，该疗法适用于此前曾接受过多线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。这种双靶点CAR T细胞联合方案治疗多发性骨髓瘤的设计，旨在同时靶向CD19和BCMA两种抗原，减少骨髓瘤细胞免疫逃逸，提高疗效。 编辑推荐语  Dr Lan-Lan Smith 《柳叶刀-血液病学》主编  Dr Yaiza del Pozo Martín 《柳叶刀-血液病学》副主编 CAR T细胞疗法是癌症治疗的发展中最有前景的治疗方法之一。通过分离患者的 T细胞并用针对特定抗原的CAR进行修饰，使其能够识别癌细胞上特定靶抗原，并杀死癌细胞。为了使CAR T细胞能够对肿瘤细胞产生最大的杀伤活性，方法之一是同时靶向肿瘤细胞上表达的两个特异性靶抗原。最近，《柳叶刀-血液病学》发表了徐州医科大学附属医院血液科徐开林教授、李振宇教授及其团队的一项研究，文章报告了首个针对多发性骨髓瘤细胞双靶点的CAR T细胞疗法，该疗法适用于此前曾接受过多线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。这种双靶点CAR T细胞联合方案治疗多发性骨髓瘤的设计，旨在同时靶向CD19和BCMA两种抗原，减少骨髓瘤细胞免疫逃逸，提高疗效。 作者介绍  徐开林，博士、Ⅱ级教授、博士生导师，徐州医科大学血液病学科带头人。现任徐州医科大学血液病研究所所长，徐州医科大学造血干细胞移植中心主任，江苏省骨髓干细胞重点实验室主任，中华医学会血液学分会委员，中华医学会血液学分会实验诊断学组副组长，中国医师协会血液科医师分会常委，江苏省血液学分会主任委员，国家自然科学基金初审、终审专家，是卫生部及江苏省有突出贡献的中青年专家，享受国务院政府特殊津贴。作为课题负责人承担科研课题20余项，其中主持国家自然科学基金重点项目1项，面上项目6项，省部级课题10余项，在国际高影响力杂志发表论文180余篇，发表SCI收录论文90余篇，以第一获奖者先后获得科技成果奖16项。 李振宇，博士、主任医师、教授、博士生导师，现任徐州医科大学附属医院血液科主任，主要研究方向为多发性骨髓瘤的基础与临床。同时担任中华医学会血液学分会青年委员，中国医师协会血液科分会多发性骨髓瘤专业委员会委员，江苏省血液学分会副主任委员，江苏省抗癌协会血液科分会副主任委员，江苏省骨髓干细胞研究所副所长，是江苏省“科教强卫”医学重点人才、江苏省“333”第二层次培养对象、江苏省“六大人才”高峰培养对象，承担国家自然科学基金项目，江苏省科技厅临床卫生专项，江苏省“科教强卫”医学重点人才课题等项目，获得教育部科技进步二等奖等。 论文介绍 人源化抗CD19 CAR T和抗BCMA CAR T联合方案治疗复发/难治多发性骨髓瘤：一项单臂、2期临床研究 背景介绍 B细胞成熟抗原（BCMA）是复发/难治多发性骨髓瘤CAR T治疗的理想靶点，但抗BCMA CAR T对部分复发/难治的多发性骨髓瘤患者无效或者治疗有效后短期内复发。研究发现，少数骨髓瘤细胞表达CD19抗原，这群细胞被认为是低分化的骨髓瘤细胞或骨髓瘤样干细胞，是患者难以长期缓解的原因之一。通过双靶点可覆盖更多的靶细胞，可能提高复发/难治多发性骨髓瘤的缓解率并延长无进展生存期（PFS）。因此，有必要对复发/难治多发性骨髓瘤经FC方案预处理后联合输注抗CD19 CAR T和抗BCMA CAR T细胞，观察其疗效和安全性。 研究结果 在可评估的21例患者中，总反应率为95%。9例（43%）获得严格意义的完全缓解（sCR），3例（14%）患者达到完全缓解（CR），5例（24%）达到非常好的部分缓解（VGPR），3例（14%）患者获得部分缓解（PR），1例（5%）患者为疾病稳定（SD）。在20例对治疗有反应的患者中，17例（85%）患者在随访期间未复发（17~602）天。9例（43%）患者维持在sCR或CR超过半年，4例（19%）患者维持sCR超过1年且其中1例随访602天未复发。达到VGPR或更好缓解水平的患者中位无进展生存（PFS）时间为243（49～602）天。17例（85%）患者的MRD转为阴性，其中16例（94%）患者的MRD在CAR-T输注后1个月内转阴，所有MRD转阴的患者中，仅1例随访期内复发。 图1.治疗反应 不良反应主要为CRS、血液学及免疫学毒性。21例患者中，19例（90%）患者出现CRS，其中18例（86%）患者出现1~2级CRS，另1例（5%）患者出现3级CRS。出现1~2级CRS的患者中位发热起始时间为输注后第9（1~15）天，中位发热持续时间为4（1~8）天。20例（95%）患者出现血液学毒性，18例（86%）患者出现3~4级白细胞减少，13例（62%）出现3级贫血，13例（62%）出现3~4级血小板减少。所有患者输注CAR-T细胞后第7天均出现B细胞减少，输注CAR-T细胞后第60天最早观察到B细胞恢复。 表1.不良事件 研究结论 该研究显示，人源化抗CD19 CAR T和抗BCMA CAR T细胞联合方案在复发/难治多发性骨髓瘤患者具有高的反应率和安全性良好，可能是复发/难性多发性骨髓瘤的一个有前景的治疗手段。但是这是一个单臂试验，且随访时间相对短，需要延长随访时间进一步明确其长期疗效。 |
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