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编者按：2019年8月29~31日，第十届亚太原发性肝癌专家会议 (Asia-Pacific Primary Liver Cancer Expert，简称APPLE)在日本札幌隆重举行。会议旨在促进亚太地区肝癌管理的发展和教育，增强学术交流，并促进在肝癌领域达成共识。本刊特邀美国纪念-斯隆凯特林癌症中心Ghassan Abou-alfa教授针对肝细胞癌（HCC）治疗的相关话题进行了精彩分析。 《国际肝病》：请您谈一谈PD-1/PD-L1抑制剂在肝癌领域的最新进展？ Abou-alfa教授：近年来，免疫检查点抑制剂（Checkpoint inhibitors）在肝癌的治疗中取得了一定的进展，其中PD-1单抗 nivolumab和pembrolizumab是其代表性药物。相关临床研究（I/II期）结果显示，此两种PD-1单抗可使肝癌患者的治疗有效率达到15%，并且更重要的是，其治疗反应持续的时间较长。正是基于以上研究，美国FDA批准了PD-1单抗 nivolumab和pembrolizumab作为肝癌的二线治疗。但同时令人遗憾的是，在2019年ASCO会议上公布的一项III期研究显示，pembrolizumab组与安慰剂组的比较结果是阴性的，在改善患者的生存方面并无获益。接下来，我们将在肝癌一线治疗中来比较nivolumab与索拉非尼的优劣性。 《国际肝病》：在PD-1/PD-L1抑制剂与其他药物的联合治疗方面有哪些最新成果？ Abou-alfa教授：若PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗效果不佳时，可考虑联合治疗。主要有两种方式：①通过联合CTLA-4抑制剂（另外一种免疫检查点抑制剂）来进一步增强PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。例如在HIMALAYA研究中，采用durvalumab与tremelimumab的联合方案来治疗肝癌患者，我们期待该研究的结果。②可考虑PD-1/PD-L1抑制剂与其他信号传导通路的抑制剂进行联合，例如TKI药物或VEGF抑制剂。目前，atezolizumab与bevacizumab、lenvatinib与pembrolizumab的联合方案已经应用于肝癌的临床试验中，现在其III期研究的结果尚未公布，但初期的数据显示atezolizumab与bevacizumab的联合方案具有令人鼓舞的疗效，我们期待其最终研究结果的公布。 《国际肝病》：免疫治疗在肝癌的辅助治疗中的价值？ Abou-alfa教授： PD-1/PD-L1抑制剂治疗并非对所有肝癌患者均有效，部分患者在应用后疗效很差或治疗失败，也有部分患者在肿瘤微环境改变后也可能疗效锐减。相关研究表明PD-1/PD-L1抑制剂也可应用于肝癌的辅助治疗中，例如在一项研究中，将动脉化疗栓塞（TACE）与nivolumab进行联合，旨在探讨nivolumab能否增强TACE对肝癌患者的疗效。以往，我们可能更多的关注PD-1/PD-L1在肝癌全身治疗中的疗效，但事实上，在术后或局部治疗的辅助/新辅助治疗中亦有价值。 《国际肝病》：请您总结一下肝癌领域的新药进展？ Abou-alfa教授：肝癌领域的新药进展极为显著，并且新药为肝癌患者带来了诸多获益。在短短3年内，肝癌的靶向药物从1种增加至7种，其中，lenvatinib已经批准用于肝癌的一线治疗且疗效良好，而cabozantinib则用于肝癌的二线治疗。此外，免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中的价值也正在研究探索中，我们已经确定其对于肝癌患者有效，但如何正确应用仍需进一步探索。在当前，新药联合方案是研究的热点之一，例如HIMALAYA研究中将durvalumab与tremelimumab进行联合，另有研究将免疫检查点抑制剂与TKI或VEGF抑制剂进行联合（如atezolizumab与bevacizumab）等等。然而，未来的肝癌治疗可能需要转换方向，例如 CAR-T疗法在肝癌治疗中表现出巨大潜力。 （来源：《国际肝病》编辑部） |
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