高尿酸血症，危害知多少？！

作者：Gcplive

来源：药评中心

一、什么是高尿酸血症（HUA）

既往HUA定义为正常嘌呤饮食下，非同日两次空腹血尿酸水平男性>420μmol／L，女性>360μmol／L。

——雌激素不但能促进尿酸排泄，而且还能抑制尿酸在关节形成结晶。所以，年轻女性极少发生通风。

因尿酸盐在血液中的饱和浓度为420μmol／L（不分性别），超过此值可引起尿酸盐结晶析出，在关节腔和其他组织中沉积。因此，将血尿酸水平>420μmol/L定义为HUA。

二、血尿酸的来源和排泄

尿酸由饮食摄人和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生，约2/3尿酸通过肾脏排泄，1/3由消化道排泄。

正常情况下，体内尿酸产生和排泄保持平衡，凡导致尿酸生成过多和/或排泄减少的因素均可导致HUA。

三、高尿酸血症的危害

1、HUA与痛风性关节炎

HUA患者出现尿酸盐结晶沉积，导致关节炎（痛风性关节炎）。痛风患者最常见表现为痛风性关节炎。

2、HUA与肾脏疾病

一方面，尿酸盐沉积在肾脏可直接导致慢性尿酸盐肾病、急性尿酸性肾病和尿酸性肾石症；另一方面，肾脏疾病影响尿酸的排泄，发生继发性HUA，HUA又可导致／加重肾脏疾病。

慢性肾脏病伴HUA患者，降尿酸治疗可以降低肾小球尿酸负荷，延缓慢性肾脏病进展。

3、HUA与肥胖

肥胖相关的轻度慢性炎症和胰岛素抵抗状态，增加HUA和痛风的风险。减轻体重，特别是减小腹围，是非药物治疗降低尿酸水平的有效方法。

4、HUA与高血压

血尿酸水平是高血压发病、长期血压变化及预后的独立预测因子。血尿酸水平每增加60μmol/L，高血压发生的风险增加15%~23%。

对于HUA合并高血压患者，优先考虑利尿剂以外的降压药物。

氯沙坦钾具有促尿酸排泄的作用，并通过降低血尿酸水平使心血管事件减少13％～29％。

氨氯地平是具有促尿酸排泄作用的二氢吡啶类钙拮抗剂，推荐用于合并缺血性卒中的高血压患者。

5、HUA与高血糖

血尿酸水平增高不仅增加2型糖尿病的患病风险，而且是非糖尿病人群未来发生2型糖尿病的独立危险因素。HUA还是糖尿病肾病进展和恶化的重要预测因子。

糖代谢异常患者血尿酸>480μmol／L应立即起始降尿酸药物治疗。

现有的临床资料没有显示，降糖药物对血尿酸水平具有不良影响。磺脲类药物可促进尿酸的排出，仅糖苷酶抑制剂阿卡波糖可减轻因蔗糖分解导致的血尿酸水平的升高，噻唑烷二酮类药物可能通过减轻胰岛素抵抗而降低血尿酸水平，达格列净、卡格列净等钠．葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂能降低血尿酸水平。

6、HUA与血脂紊乱

血脂紊乱是HUA和痛风常见的合并症，高甘油三酯血症是发生HUA的独立预测因素。对于高胆固醇血症或动脉粥样硬化合并HUA患者，优先考虑阿托伐他汀；对于高甘油三酯血症合并HUA的患者，优先考虑非诺贝特。上述两种药物均具有促尿酸排泄作用。

7、HUA与冠心病

血尿酸水平每升高60μmol/L，女性心血管病病死率和缺血性心脏病病死率增加26%和30%，男性增加9%和17%，女性冠心病危险性增加48%。

小剂量阿司匹林（75～325mg/d）轻度升高血尿酸，但考虑到75～325 mg/d阿司匹林抗血小板作用相关的心、脑血管获益，对合并HUA的患者不建议停用，建议碱化尿液、多饮水，同时监测血尿酸水平。

HUA是造影剂相关急性肾损伤的独立危险因素，HUA患者接受冠状动脉CT成像或冠状动脉造影前建议检测血尿酸，并进行危险分层，加强水化，避免使用高渗性对比剂，并减少对比剂剂量。

8、HUA与心衰

血尿酸水平增高与慢性心衰严重程度相关，血尿酸水平增高是慢性心衰患者预后不佳的独立预测因子。

长期使用排钾利尿剂（尤其是噻嗪类利尿剂）降低肾脏尿酸清除率，可诱发或加重HUA。对于合并HUA的心衰患者，首选非噻嗪类利尿剂，同时摄取适量的水分并碱化尿液；另外，因噻嗪类利尿剂可能增加别嘌醇发生超敏反应的风险，尽量避免二者同时使用。

9、HUA与缺血性卒中

血尿酸水平升高，尤其血尿酸>420 μmol/L是卒中的独立危险因素，HUA促进卒中发生，是我国人群缺血性卒中的独立危险因素。

此外对非卒中患者的长期随访发现，血尿酸水平的增高可能是女性患者无症状性脑梗死及预期卒中的重要血清学指标。提示控制血尿酸水平对女性HUA患者预防卒中发生可能具有更重要的意义。

高血尿酸水平与卒中后早期死亡风险呈正相关，急性卒中患者血尿酸增高是卒中复发的独立危险因素。血尿酸水平可作为急性缺血性卒中患者预后评估的一项指标，预测卒中后死亡及复发的风险。

HUA促进缺血性卒中发生，增加卒中后早期死亡及复发，对HUA进行长期管理，有效降低血尿酸水平可以减少缺血性卒中的发生及不良预后。

四、高尿酸血症的益处

1、HUA与神经退行性疾病

阿尔茨海默病是最常见的痴呆类型，轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病患者血尿酸水平较正常人群低，高尿酸饮食可延缓轻度认知功能障碍患者转变为阿尔茨海默病的进程。血尿酸水平升高有助于减少阿尔茨海默病的发生，保护阿尔茨海默病患者的认知功能损伤。血尿酸水平过低增加轻度认知功能障碍患者认知功能下降的风险。

2、HUA与帕金森病

帕金森病是好发于中老年人的一种常见中枢神经系统退行性疾病，血尿酸水平高的人群发生帕金森病的风险较低。血尿酸水平升高有助于减少帕金森病的发病率和延缓其进展。

伴血尿酸水平高或痛风的男性患者发生帕金森病的风险相对较低，女性则无明显相关性。