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二甲双胍是一个治疗2型糖尿病的“经典”用药，在国内外多种治疗指南中被列为一线用药。它降糖作用确切，低血糖风险小，价格低廉等优点，是目前应用最为广范的降糖药物，没有之一。 作为一款在众多领域都能够显示出生物学效应的万能神药，诸如降糖减重、抗炎抗癌、保护心血管、治疗多囊卵巢综合症、逆转认知障碍等作用 [1]，二甲双胍「老药新用」的传奇似乎一直在延续中。 我们先来看看这个普普通通的降糖药有些什么新发现： 1、抗衰老作用： 研究人员已证明，用于治疗糖尿病的二甲双胍可以延长动物的寿命。美国食品和药物管理局现在已批准该项临床试验，试验成功，则意味着 70 多岁的老者从生物学角度而言将和 50 多岁的人一样健康。来源：《中国实用内科杂志》。一项来自比利时的研究发现，二甲双胍通过促进细胞中毒性氧分子的释放，从而增加细胞的坚固性及寿命，最终可以缓解机体老化，并延长个体寿命。来源：Proc NatlAcadSci USA,2014,111(24): E2501-E2509. 2、减肥作用： 二甲双胍是一种能减肥的降糖药。其能增加胰岛素的敏感性，减少脂肪的合成。而对于很多2型糖友而言，体重的降低本身就是一件有利于血糖稳定控制的事。美国糖尿病预防计划（DPP）研究小组的一项研究显示，在非盲研究7年-8年的时间里，接受二甲双胍治疗的患者，体重平均减轻3.1千克。 3、心血管保护作用： 英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）结果显示，使用二甲双胍的肥胖T2DM患者的全因死亡风险相对下降35％、心肌梗死风险下降39％。UKPDS 10年随访显示，使用二甲双胍治疗带来的大血管并发症及死亡风险的获益具有延续效应，且其降低死亡和心肌梗死的作用优于磺脲类和胰岛素。 4、改善多囊卵巢综合征 多囊卵巢综合征是一种以高雄激素血症、卵巢功能障碍、多囊卵巢形态为特征的异质性疾病，其发病机制不清，患者常存在不同程度的高胰岛素血症。研究表明，二甲双胍可通过减轻胰岛素抵抗，恢复其排卵功能，改善高雄激素血症。这个疾病在皮肤科的女性痤疮和女性晚发性痤疮中较为常见 。 5、抗癌、抑制肿瘤作用： 研究领导者克莱格·柯里教授表示：“二甲双胍具有抗癌作用，也可帮助人们抵御心血管疾病的侵扰，还能够降低糖尿病高风险人群的发病率，降低风险效果可达1/3。”来源：Diabetes Obes Metab, 2014, 16(11):1165-1173. 日本冈山大学免疫学系的研究人员在《美国国家科学院院刊》发表的研究证明，二甲双胍通过增加肿瘤CD8+浸润淋巴细胞（TILs）数量，阻止CD8+TILs因凋亡而减少，表现出抗癌效应。来源：Proc NatlAcadSci USA,2015,112(6):1809-1814.二甲双胍抑制食道癌机制已探明；来源：Cell Death Dis, 2014, 5: e1088.二甲双胍对肝癌有抑制作用；中国工程院院士王红阳教授带领第二军医大学、上海交通大学医学院等科研人员研究发现，二甲双胍对肝癌具有抑制作用。相关研究论文以封面文章的形式发表于国际肿瘤学领域刊物《临床癌症研究》杂志上。 6、改善肠道菌群： 在最近发表在《Nature》的一项研究中，欧洲和中国研究人员对丹麦、瑞典及中国的2型糖尿病患者及健康个体机体中肠道菌群进行研究分析，受试者总计784人，目的在于揭示肠道微生物群落的改变和摄入特定药物引发疾病改变之间的关联。研究发现，二甲双胍能引发2型糖尿病患者机体肠道微生物比例向有利改变，增强细菌产生丁酸和丙酸等对健康有利短链脂肪酸的能力，这些脂肪酸不仅具有降血糖的作用，而且对患者免疫系统带来正面调节作用。 7、有望治疗部分自闭症： 8、逆转肺纤维化 9、协助戒烟 10、抗炎作用 在近期的文献和报道中还有 11、治疗脱发 基础性研究刊登在 6 月 18 日的 Cell 子刊 Cell reports 上（IF：7.8）[2]。研究结果发现，二甲双胍能够刺激小鼠的背部毛囊由休止期进入生长期，促进毛发生长，而机制考虑与目前的热门研究方向—自噬相关，即二甲双胍可以激活 AMPK 通路，这一通路与自噬关系密切。 研究者选择皮肤毛囊已经进入休止期的小鼠，剃掉其背部的毛发，从理论上来说，这些处于休止期的毛发在无外界因子刺激下不会发生再生。 当研究者使用二甲双胍溶液（浓度：160 mM，频次：每 2 天一次）涂抹小鼠裸露的背部，约在 12-18 天后可出现黑色素聚集，即为毛囊的黑素细胞功能活跃，提示毛发进入生长期。在涂抹二甲双胍溶液 48 天后相比较涂抹纯水的对照组，小鼠背部毛发显著增加，如图 1 所示。 12、治疗银屑病 苏蓓蓓 等在2019, 52（7）《中华皮肤科杂志》上发表的《二甲双胍对银屑病样小鼠模型皮损炎症状态及磷酸化Stat3蛋白表达的影响》，与咪喹莫特组小鼠相比，各IM-Met组银屑病样皮损红斑、鳞屑严重程度减轻，PASI积分、皮损IL-17、p-Stat3蛋白表达水平和血清炎症因子IL-17、IL-6和TNF-α水平均显著降低，差异均有统计学意义（P < 0.05）。二甲双胍可一定程度上缓解小鼠银屑病样皮损，并减轻炎症状态，可能与减少p-Stat3蛋白表达有关。 13、治疗痤疮 意大利医生 Fabbrocini G 实施了一项随机临床试验评估了二甲双胍和饮食调整对男性治疗抵抗性痤疮的疗效，研究结果已发表于 Clin Exp Dermatol 上。 将 20 例患者随机分配至 A 组（二甲双胍组）和 B 组（仅对症治疗），每组各 10 例，痤疮整体评分系统（GAGS）评分、体重指数、代谢特征和痤疮对症治疗在两组间均衡。A 组患者接受了二甲双胍 500 mg，每日两次口服联合低热量饮食（1500～2000 kcal，多进食水果、蔬菜和鱼类，少摄入碳水化合物），并继续使用入选前的痤疮对症治疗。B 组患者仅继续使用对症治疗，而不服用二甲双胍或调整饮食。所有患者均完成了研究，治疗 6 个月后，A 组的 GAGS 评分由 25.1 显著降低至 14.1（见图 1 和 2），B 组的评分由 24.9 降低至 19.4 但无显著性。未报告与二甲双胍相关的副作用。 图 1. A 组中一例患者治疗前的皮损（GAGS 评分 28） 图 2. 同一例患者治疗后的皮损（GAGS 评分 10） 已知胰岛素样生长因子（IGF-1）可刺激性腺和肾上腺产生雄激素，从而刺激毛囊皮脂腺细胞生长，还参与了雄激素、生长因子和糖皮质激素产生粉刺的作用。该研究提示饮食和胰岛素抵抗在痤疮发病中起重要作用，对普通治疗抵抗的年轻男性痤疮患者可能存在代谢异常和胰岛素敏感性降低，这些患者服用二甲双胍可降低 GAGS 评分和胰岛素抵抗。 效果如此好！我要不要给临床适合的病人使用？ 波波决定自己先用一段时间，然后把使用的效果告诉大家： 使用的剂量：一日2次、一次0.5 随餐服药 使用周期：2个月 依从性：85% 自我感受：大便次数增加、倦怠，服药15天后基本缓解，因为曾经的浪迹天涯，喝酒喝出了反流性胃炎，服药后的胃肠道反应挺严重的，由原来的餐前服改为餐中服，有明显缓解，实在不舒服时加一粒奥美拉唑。 1、抗衰老作用：波波一直使用热玛吉（塑美极）和光子嫩肤偶尔使用肉毒素注射抗衰，神药服用短短2个月，看不出来。 2、减肥作用：2个月减了1.5kg，不错、不错，不知道是神药的功效还是最近考试太多被摧残的。 3、心血管保护作用： 我的心率一直在110-120之间，服药期间测了5次血压和心率，血压在110/75；心率低于100了。是神药呢？还是没有什么让波波持续产生多巴胺的激情的了。 4、改善多囊卵巢综合征 ：我没有卵巢！ 5、抗癌、抑制肿瘤作用： 我的家族的肠道肿瘤病史，虽然我2年一次的肠镜检查，看到神药有抗癌、抑制肿瘤的询证依据，副作用都丢一边，继续服药，但是2年一次的肠镜检查还是必须的，还把最爱的香烟也戒断快1年半了。 6、改善肠道菌群： 不知道大便次数增加是不是肠道菌群的改善，哦！重要的是我血脂下降了，特别是甘油三酯！！哈哈哈，二甲双胍调节血脂主要机制为改善肝脏对胰岛素的抵抗，改变胰岛素抵抗有降低血脂的作用。 7、有望治疗部分自闭症： 我没有自闭症、还担心吃药后是否太过于外向和对人（包括陌生人）太热情！ 8、逆转肺纤维化：没有这个病！ 9、协助戒烟：真的，真的，有时候被朋友逼着抽一支，才2口、就2口啊！就像妊娠反应，打哾，恶心！ 10、抗炎作用： 没有发现！ 11、治疗脱发：我的头发一直非常健康、没有体会！但是，早在 2006 年发表在 Journal of Obstetrics and Gynecology 的一篇病例报道认为二甲双胍反而可导致急性脱发 ！这可能和由于二甲双胍可引起维生素 B12 降低。维生素 B12 为 DNA 合成所必需，而毛囊生发细胞的 DNA 复制异常活跃，那么维生素 B12 缺乏可能导致脱发。 所以在服用神药二甲双胍期间要检测和补充维生素12！ 12、治疗银屑病：我没有银屑病，因为该研究仅在小鼠身上进行的试验结果，我也没有在患者身上使用！ 13、治疗痤疮：的确有效、我不仅在我的患者（特别是女性、胖胖的）使用有明显效果，我服药1个月后，就发现我的体部痤疮消失、在洗澡时看着我光滑的背，扣心自问，为什么呢？哦！恍然大悟，是神药二甲双胍，他抑制了我体内和皮肤的甘油三酯。痤疮丙酸杆菌与甘油三酯关系密切，它依赖皮脂中甘油三酯作为营养，痤疮丙酸杆菌通过细胞外酶获取甘油三酯中的甘油部分作为能量，剩余的、去脂的游离脂肪酸在皮肤中可以引起粉刺产生炎症刺激！ 大家说波波要不要继续吃这个神药——二甲双胍呢？我决定继续服下去！ 看了我的科普您是否也蠢蠢欲动想吃神药了哈？诚然，波波不建议您贸然服药该药。应该在医生的指导和建议下服用！ 二甲双胍有很多不良反应：包括 （1）偶见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、消化不良、乏力等。（2）偶有疲倦、体重减轻、头痛、头晕、味觉异常、皮疹、寒战、流感样症状、心悸、潮红等现象。（3）罕见乳酸性酸中毒，表现为呕吐、腹痛、过度换气、意识障碍。 禁忌症： 对本品过敏者、糖尿病酮症酸中毒、肝及肾功能不全（血清肌酐超过1.5mg/dl）、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况、酗酒、维生素B12、叶酸缺乏者、合并严重糖尿病肾病、糖尿病眼底病变者、妊娠及哺乳期妇女禁用。 注意事项： （1）既往有乳酸酸中毒史者及老年患者慎用，由于本品累积可能发生乳酸酸中毒，一旦发生，会导致生命危险，因此应监测肾功能和给予最低有效量，降低乳酸酸中毒的发生风险。（2）发热、昏迷、感染等应激状态，外科手术和使用含碘造影剂做检查时，应暂时停止服用本品，因可能导致急性肾功能恶化。（3）本品与磺酰脲类药物、胰岛素合用时，可引起低血糖。服用本品时应尽量避免饮酒。易导致低血糖或乳酸酸中毒。肝功能不良者慎用。（4）本品可干扰维生素B12吸收，建议监测血象。 |
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