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如果说CAR-T疗法有什么缺陷的话，相信很多人第一个想到的，可能就是针对实体瘤的治疗效果了。尽管CAR-T疗法在血液恶性肿瘤中取得了显著的成功，但是对于实体瘤，CAR-T疗法却是鲜有成效。 其实，很多人不知道的是，治疗过程中CAR-T疗法所产生的毒副作用，也是CAR-T细胞疗法的一大“硬伤”。 CAR-T疗法虽然应答率显著，但是在治疗过程中经常会出现严重的毒副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等。而细胞因子释放综合征是其中发生最频繁、症状最突出的急性不良反应，严重时可危及患者的生命。 CAR-T细胞（黄色）正在攻击癌细胞（绿色） 如何才能设计出更加安全、更加有效的CAR-T细胞免疫疗法？伦敦大学学院等多家研究中心的44位医学专家对此进行了不懈的探索。他们研发出一种名为CAT CAR-T的细胞疗法，不仅能够更加快速的杀伤癌细胞，还能够显著的减少毒副作用的发生。 14例接受这种新型CAR-T疗法的复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，其中有12例在治疗三个月后实现完全缓解，并且有5例患者在长达14个月的中位随访时间中实现无病生存。 这项研究的结果于今日发表在著名学术期刊Nature Medicine上。 CAR-T疗法的全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。其中的嵌合抗原受体CAR，是通过基因转导技术，把识别肿瘤相关抗原的单链抗体和T细胞活化序列的融合蛋白表达到T细胞表面。 2017年8月31日，美国FDA正式批准诺华公司CAR-T疗法上市，这成为免疫治疗发展史上的一个重要里程碑。目前，抗CD19 CAR-T疗法已成为复发或难治性急性B淋巴细胞白血病的主要治疗选择。 但是，对于部分急性淋巴细胞白血病患者而言，在CAR-T细胞输注后的7至14天内，通常会发生细胞因子释放综合征（CRS）。CRS发生率甚至可以达到78%至100%。 目前CAR-T细胞疗法的临床试验多数针对CD19，这是一个理想的抗原，因为它广泛表达于不同分化阶段的B细胞表面。在当前这项研究中，研究人员对CD19 CAR-T进行改造，使CAR的结合亲和力发生改变。 CAT CAR-T疗法具有更强的治疗效果 改造过后的T细胞含有CAT-19分子，这种CAR-T细胞能够比其它同类疗法更快的与癌细胞表面的靶点发生相互作用。改造后的CAR-T细胞不仅依然能够有效的杀灭白血病细胞，同时还不会过度的激活免疫系统，因此将产生更少的毒副作用。 实验室研究表明，与其它种类的CAR-T疗法相比，CAT CAR-T细胞在遇到白血病细胞后能够更好的生长。 不仅如此，根据研究人员观察，在机体内的癌细胞被清除后，患者的血液中仍然存在着大量的CAT CAR-T细胞，这使得患者在治疗后的数年内，体内细胞仍然能够能与白血病对抗。 14例接受新型CAR-T疗法的患者观察结果 临床试验证实，CAT CAR-T细胞疗法所带来的有害副作用也显著减少，包括大家所知道的细胞因子释放综合征。研究人员在一项名为CARPALL的试验中，通过儿童和成人ALL复发患者，对这种新型CAR-T疗法的效果和安全性进行了验证。 通常，接受CAR-T疗法的患者会出现细胞因子释放综合征。但是，接受这种新型治疗方法的患者，未有任何人出现严重的CRS，这表明这种治疗方法比其它的CAR-T细胞疗法更加的安全。 研究人员表示，这种新型治疗方法的临床前研究表明，CAT CAR-T疗法耐受性良好，并且研究人员未观察到这种疗法会出现其它ALL研究中的严重毒性。因此，这项研究的结果非常的鼓舞人心。 CAT CAR-T细胞在血液中持久存在 此外，新型CAT CAR-T疗法不仅拥有显著的缓解率，而且CAR-T细胞具有优异的扩增性和持久性。CAT CAR-T疗法或将为血液恶性肿瘤患者预后的改善带来巨大希望。 |
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