【原】目前免疫治疗预测指标最全汇总！

目前免疫治疗在广泛的实体肿瘤甚至血液肿瘤中都有应用，对于自身情况符合FDA批准的适应症的患者朋友尽可充分使用，但是对于未获批的肿瘤类型或患者存在不利因素、存在多种选择、想预估免疫疗效等情况下，决定是否选择免疫，这就需要免疫预测指标的出现。通过这些指标的检测，临床可初步评估免疫疗效，继而决定后续方案。意义显著，今天小编汇总一下免疫治疗相关的预测指标。

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PDL1组织蛋白表白

肿瘤细胞上PDL1蛋白是我们免疫药物作用的靶点，因此通过免疫组化检测肿瘤组织中PDL1的表达可以预测我们免疫药物作用成功的可能性，这一靶点的疗效指导功能也在肺癌的多个试验中得到了验证，如下图，PDL1的表达与免疫治疗的疗效呈明确的正相关性。表达越高，免疫疗效越高。因此也是目前FDA唯一获批的预测指标。

但是目前PDL1的检测也存在很多问题：

1. 相对而非绝对预测功能：从上图中可以看出PDL1阴性的患者免疫治疗仍有一定的疗效。后续提到的TMB等预测指标与PDL1表达相互独立，因此即时PDL1阴性，其他指标高，免疫治疗依然会有高疗效。

2. 需要当前的组织进行检测，有创：很多老年或体质较差、肿瘤位置不佳的患者在确诊时并未进行组织活检，有些患者提供的组织切片是化放治疗前的，而我们的PD1检测是需要即时的肿瘤组织的，这一点很难在患者身上实行。

3. 现存多种PDL1检测，不知道选哪个：目前上市了5种PD1/PDL1药物，5种药物都带有自家的检测抗体，而且在判断阴阳性及PDL1表达评分时有自己的体系。

按照不同的评价体系，肺癌中的PDL1各层占比是很不一样的。因此建议患者朋友在使用时，选择何种药物就进行该药物对应的抗体进行检测并评分。

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TMB组织/血液检测高低

肿瘤突变负荷TMB是二代基因检测时代新出现的概念，通过对患者组织或血液进行基因检测计算患体的基因突变程度，并进行高中低突变分层。高TMB的患者具有更多的异型抗原，免疫疗效越好，目前有众多试验已经证实TMB的预测作用，汇总如下：（以下试验解读较难，患者朋友可略过）

在证实TMB对免疫治疗有预测作用外，作为第二潜在预测指标,TMB还有很多优点：1.可以血检，患者随时抽血即可检测，创伤性小，且及时性好；2.TMB与PDL1相互独立，因此在PDL1检测阴性的情况下依然可以再进行TMB的NGS检测来判断是否能进行免疫治疗的可能。3.目前检测TMB的panel在评估TMB的同时还可检测基因突变情况，也能提示部分靶向治疗的可能。因此TMB在免疫治疗应用中的前景非常乐观。

目前，我们也碰到很多通过TMB成功决策获益的患者。如一例肺癌患者在TMB检测panel（燃石基因公司的OncoScreenTM）评分TMB高后采用免疫治疗，即获得不错的临床疗效。

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特意基因变异情况

部分在之前的文章中做过详细陈述，可点击What！这些基因突变可以预测免疫疗效查看。

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血液学LIPI指标（LDH+dNLR）

个免疫预测指标很多医生患者朋友都不清楚，报道也较少，但血液检查是我们日常临床常规检测的，可应用性高，因此非常建议中国医生能进行相关的验证并最终助益临床免疫治疗。该研究在JAMA上报道。通过LDH和dNLR（中性/淋巴细胞数）来划分，可成功划分出不同免疫疗效群。

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免疫微环境：CD8+T细胞/细胞因子

最后，不得不提及的是免疫治疗背后的巨大免疫微环境机理，促使免疫杀伤肿瘤细胞的整体过程中分布着各种免疫调节细胞及生物因子。CD8+T细胞、IFNγ、MDSCs是研究的热点分子，也在研究中展现出一定的免疫相关性，但有待研究证实。

以上是目前涉及的能够预测免疫疗效的指标介绍，希望医生患者朋友能善加利用，协助临床决策，将免疫治疗用好用准！