【WCLC 2019】安罗替尼联合替吉奥治疗≥2线小细胞肺癌近期疗效惊艳

生物_医药_科研 2019-09-09

展开全文

近几天，国际肺癌研究协会（IASLC）举办的第20届世界肺癌大会（WCLC）正在西班牙巴塞罗那隆重召开。WCLC作为全球最大致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的医学会议，预计将汇集来自世界各地逾7,000名研究人员、医生、专家、倡导者和从业人员，是肺癌领域新研究、新指南、新技术的重要交流平台。

本次会议上，浙江省台州医院杨海华和吕冬青教授共同开展的安罗替尼联合替吉奥治疗≧2线小细胞肺癌的研究获得壁报展示。现将研究详情逐一整理如下，并邀请两位专家对研究进行精彩分享！

王微医生代表浙江省台州医院杨海华、吕冬青团队参加WCLC 2019

★

摘要号

P2.12-08

地点

Exhibit Hall

题目

Surprisingly Promising Tumor Control Rate of S1 Combination with Anlotinib with Refractory Relapsed SCLC Who Failed ≥ 2 Lines Chemotherapy

当地时间

9月9日, 10:15 - 18:15

在盐酸安罗替尼联合替吉奥胶囊（S-1）治疗复发性或难治性小细胞肺癌的回顾性临床分析中，观察盐酸安罗替尼联合S-1治疗复发性SCLC的近期疗效及安全性。

研究设计

回顾性分析12例复发性SCLC接受盐酸安罗替尼12mg口服，每天一次联合S-1 60mg，一天两次，连续口服2周停药1周，3周为一个治疗周期。依据RECIST 1.1版本评估患者近期客观缓解率。

研究结果

12例患者中，敏感性复发三线治疗6例，耐药复发二线治疗6例，没有患者达到完全缓解（CR），6 例（50%）患者达到部分缓解（PR），6例患者达到稳定（SD），疾病控制率（DCR）为100%。药物治疗期间的常见不良反应包括疲劳、高血压、厌食、胆红素升高、视物模糊、手足综合征。3级的不良反应发生率为38.5%，没有治疗相关死亡发生。

研究结论

盐酸安罗替尼联合S-1治疗复发性或难治性SCLC近期疗效确切，治疗相关不良反应可控，需进一步开展前瞻性临床研究评估远期疗效。

访谈精粹

目前对于SCLC患者，其二线治疗的现状如何？

杨海华教授：尽管SCLC对初始的放化疗具有较高的敏感性，但多数患者在初始治疗后出现复发及转移，当前在临床上系统性化疗仍然是二线治疗SCLC的最主要手段，但是疗效仍不理想，ORR不到30%，中位的PFS为2~4月。此外，近年来，随着对SCLC遗传背景及相关特异信号通路的认识，新的化疗药物、免疫治疗、靶向药物相继在临床进行了探索，但是进展缓慢，所以说，在目前的二线治疗中，还没有很好的药物治疗SCLC。

您认为安罗替尼联合S-1治疗SCLC的意义何在？

杨海华教授：本回顾性研究提示盐酸安罗替尼联合S-1治疗复发性或难治性SCLC患者短期治疗总缓解率理想，疾病控制率出色，不良反应可控，由此可见小分子抗血管生成抑制剂联合化疗治疗经标准化疗方案失败的晚期SCLC近期疗效确切安全性好，但是其远期效果是否能够延长患者生存时间仍有待进一步观察。

您在开展此项研究中，还遇到了哪些困难？

杨海华教授：研究过程中不可避免地会遇到一些困难，患者的治疗意愿是最主要的困难，因为SCLC的进展比较快，所以患者的治疗欲望不是很强烈，大部分患者到后线都选择了放弃治疗，患者入组时就会面临很多困难，需要不断和下面的医生沟通，让患者很好地接受这个联合治疗方案。希望接下来，在确保研究质量的同时，尽快完成II期临床研究，使临床研究顺利开展下去，获得一个更大样本量的疗效确认。

您对安罗替尼未来联合S-1治疗SCLC有何期待？

吕冬青教授：本研究仅仅是小样本回顾性研究，关于安罗替尼联合S-1治疗复发性SCLC的远期疗效尚未获得。此外，本研究中的耐药复发二线和敏感型复发三级及以上治疗的近期有效率均为50%，这似乎揭示安罗替尼联合S-1治疗复发性SCLC有效率无关于先前治疗线数。因此，需要开展前瞻性的临床研究进一步证实上述问题，我们已经开始了一项单臂、开放性II期临床研究(NCT03823118)，评估S-1联合盐酸安罗替尼治疗复发性SCLC的安全性和有效性。截止目前，已入组15例患者，希望通过扩大样本量，能够重复之前的结果。此外，上述联合方案疗效生物预测标志物、优势人群的筛选及协同抗肿瘤的具体分子机制等问题都值得进一步的探索。

结语

2019年9月，安罗替尼三线治疗SCLC的适应证获批，也是安罗替尼继NSCLC、软组织肉瘤后的第三个适应证，本回顾性分析显示安罗替尼联合S-1治疗复发性SCLC近期客观有效率达50%，DCR率为100%，远高于单药安罗替尼三线治疗SCLC的应答率，同样远高于前其他单药小分子血管靶向药物治疗。未来，随着临床研究的继续开展，安罗替尼联合S-1有可能取代化疗，成为治疗二线SCLC的新标准。