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小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性疾病，在所有肺癌中占比约15%，分化程度低，恶性程度高，倍增时间短（即进展很快），不经治疗的平均生存期仅为3－6个月左右。是最为让人头痛的肺癌亚型。  在临床治疗方面，由于病人早期即发生血行转移，故小细胞肺癌一般不主张首选手术治疗，而以全身化疗为主，联合放疗作为主要的治疗手段。  挑战小细胞肺癌 前赴后继的征伐之战 通常小细胞肺癌一线使用化放疗有效率非常高，部分患者获得了生存的获益。但往往这些在一线治疗中有效的患者很快就复发，且复发的小细胞肺癌后续治疗措施有限，成为摆在整个医学界的难题。 随着免疫治疗的春风，这一窘困的状况终于获得了改善。 2018年8月，大家所熟知的O药，即纳武利尤单抗（欧狄沃）获得美国FDA批准用于小细胞肺癌的三线治疗。小细胞肺癌患者经一种含铂化疗耐药后，再经过至少一种其他疗法耐药后可使用O药单药治疗，不管患者的PD-L1有没有表达。这是免疫治疗在小细胞肺癌治疗的首场胜利。从此小细胞肺癌进入了免疫治疗时代。 2019年3月18日，美国食品药品监督管理局FDA宣布，批准PD-L1抑制剂Atezolizumab（阿特朱单抗，Tecentriq）联合卡铂和依托泊苷，用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。这是首款获批用于一线治疗小细胞肺癌的免疫药物。 战鼓雷雷，免疫治疗药物对小细胞肺癌的攻伐之战也才刚刚开始。  Imfinzi联合化疗一线 治疗小细胞肺癌生存期更好 最近有句话：“永远相信美好的事情即将发生！”，罹患癌症对患者和家庭而言是一个苦难，我们能做的唯有是不断研发出更好的治疗药物。 刚刚，正在西班牙召开的世界肺癌大会（WCLC）上，阿斯利康公布了旗下PD-L1抑制剂Durvalumab(Imfinzi、德瓦鲁单抗)的III期CASPIAN临床试验数据，结果表明Imfinzi联合EP化疗一线治疗小细胞肺癌，可以显著改善患者的生存期。 CASPIAN研究是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床试验，针对的是广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。试验分为三组，三组患者的用药情况如下： 1）Imfinzi联合标准化疗（依托泊苷 顺铂或卡铂） 2）Imfinzi、Tremelimumab（抗CTLA-4抗体）、标准化疗（依托泊苷 顺铂或卡铂） 3）单独化疗的对照组，也就是依托泊苷 顺铂或卡铂  如图所示，从总生存率来看，单纯化疗组的12个月的总生存率为39.8%，而Imfinzi联合化疗组12个月的总生存率为53.7%，提高了13.9%。接受Imfinzi联合化疗组和单纯化疗组18个月的总生存率分别33.9％和24.7％。也就是患者使用Imfinzi联合化疗的有更大的概率活得更久。  从客观缓解率（ Objective Response Rate，ORR）来看。单纯化疗组的ORR为57.6%，Imfinzi联合化疗组为67.9%，联合治疗将治疗应答率提高了10.3%。也就是10.3%的小细胞肺癌患者在一线化疗中是无效的，但通过联合Imfinzi可以获得治疗效果。  从无进展生存期（progression-free survival，PFS）来看，Imfinzi联合化疗组一年无进展生存率为17.5%，而单独化疗组一年无进展生存率为4.7%，通过联合Imfinzi，小细胞肺癌患者一线治疗后可以将1年无进展生存率提升12.8%，提升了3倍多，这是非常不容易。 从安全性来看，Imfinzi联合化疗方案的安全性和耐受性与药物已知的安全性特征一致。 对于CASPIAN研究的第二组患者，也就是PD-L1抑制剂Imfinzi、CTLA-4抑制剂Tremelimumab、EP化疗的患者，其相应的随访数据还在统计中，癌度将会在后续为大家做深度报道。  不良事件发生率下降一倍 一线治疗小细胞肺癌更有优势 西班牙马德里Doce de Octubre医院肿瘤内科主任，CASPIAN临床试验主要研究者Luis Paz-Ares教授表示：小细胞肺癌患者的治疗选择非常有限，5年生存率只有6%左右。CASPIAN临床试验证明Imfinzi联合4个周期的化疗，比传统标准化疗的效果更好，可以显著改善患者生存期，这对小细胞肺癌患者来说是新的选择和希望。  在今年6月27日，CASPIAN研究公布达到OS研究终点时，美国FDA很快就授予Imfinzi联合化疗用于小细胞肺癌一线治疗的突破性疗法认定。时至今日，CASPIAN临床研究数据最终公布，最终奠定了其在小细胞肺癌一线治疗领域的地位。  本文开头，癌度为大家介绍了另一种免疫治疗药物T药联合化疗一线治疗小细胞肺癌的情况。从公布的临床研究数据来看，Imfinzi联合化疗、阿特珠单抗联合化疗的疗效不分伯仲。然而3-4级不良事件发生率，Imfinzi联合化疗的3-4级不良事件发生率为31.5%，阿特珠单抗联合化疗的3-4级不良事件发生率为67.2%。对于免疫相关的不良事件，Imfinzi联合化疗与阿特珠单抗联合化疗的发生概率分别为19.6%和39.9%，也相差了一倍左右。从不良反应发生率来看，Imfinzi联合化疗的可能给患者的生活质量更好一些。 免疫治疗相继在小细胞肺癌的三线单药治疗、一线联合治疗竞相斩获佳绩，为这部分患者的治疗带来了新的选择，我们相信随着未来我们对肿瘤，对整个免疫治疗更深层次的理解，我们一定可以把握住治疗的主动权，带给患者更好的生活质量，更长的生存期。 最后，欢迎大家加入我们的微信交流群。癌度正在积极帮助患者对接临床试验，有意者可扫描文末图片中的二维码加入我们的临床招募交流群，入组成功后，病友们可接受免费治疗。 |
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