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引言 前列腺癌在中国的发病率逐年升高，2015 年我国前列腺癌新发病例为 60,300 例，死亡病例约为 26,300 例。高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）是指接受局部治疗（包括手术或者放射疗法）失败后接受雄激素治疗，对雄激素产生抵抗，但是传统影像学证据未显示肿瘤转移的前列腺癌 [1]。 多途径抑制雄激素受体 雄激素受体与前列腺癌的发生密切相关，它是配体依赖的转录因子，其与雄激素结合后促进靶基因的转录，进而促进细胞的增殖。在前列腺癌组织中，雄激素受体的增殖或突变能使其对血清中较低含量的雄激素敏感，是前列腺癌恶化的主要原因 [2]。阿帕他胺（安森珂®）是第二代选择性雄激素受体（AR）抑制剂，可通过识别 AR 的配体结合域：①抑制雄激素与 AR 的结合；②抑制活化 AR 的核转运；③抑制 AR 与 DNA 的结合从而阻断 AR 介导的转录。在体外小鼠前列腺癌异种移植模型中可减少肿瘤细胞繁殖，增加细胞凋亡从而缩小肿瘤体积 [3]。 SPARTAN 研究证实阿帕他胺治疗获益 SPARTAN 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究，阿帕他胺的安全性和有效性经过了 SPARTAN 的验证。本项研究共有 1207 名 NM-CRPC 患者参加，根据 SPARTAN 研究入排标准，经传统影像学检查（例如 CT、MRI 和骨扫描）发现远处转移且经盲态独立中心审查委员会（BICR）证实的患者将被排除，髂总动脉分叉平面下方存在短轴＜2 cm 的骨盆淋巴结（N1）的患者可以入选。806 名治疗组患者按照推荐剂量每日口服 240 mg，401 例患者口服安慰剂，同时所有受试者患者必须接受促性腺激素释放激素类似物（GnRH）药物或者接受了手术去势治疗，研究疗效终点包括转移时间（TTM）、无进展生存期 (PFS) 与中位无转移生存期（MFS）。SPARTAN 研究结果表明，与安慰剂相比，阿帕他胺治疗组患者 MFS、TTM、PFS 均显著改善，治疗总生存更有利，充分证明了阿帕他胺对 NM-CRPC 患者带来的革新性临床获益 [4]。与同类第二代选择性雄激素受体抑制剂对比，在小鼠模型中已被证明具有更强的抗肿瘤活性 [5]。 「优先」通过惠及更多患者人群 2017 年杨森公司向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药上市申请，获得了 FDA 的「优先审批」资格， 2018 年 2 月 14 日 FDA 批准杨森公司的阿帕他胺片用于治疗 NM-CRPC，这是 FDA 批准的首个依据无转移生存期的临床重点获批上市的抗前列腺癌新药 [6]。2019 年 5 月，因阿帕他胺显著的临床优势中国药品审评中心（CDE）授予其「优先审批」资格，并将阿帕他胺纳入第二批「临床急需境外新药名单」中。近日，国家药品监督管理局加速批准了阿帕他胺片用于治疗 NM-CRPC 成年患者。 参考文献 1. 中国抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会. 中国去势抵抗性前列腺癌诊治专家共识 [J]. 中华外科杂志, 2016, 54(7): 481-484. 2. 张宏等. 非转移去势抵抗性前列腺癌治疗新药-apalutamide[J]. 临床药物治疗杂志, 2019, 17(1): 6-9. 3. Clegg NJ, et al. Cancer Res. 2012;72:1494-1503 4. 阿帕他胺片说明书. 2019, 西安杨森制药有限公司. 5. Joelle El-Amm, et al. Clin Med Insights Oncol. 2019, 13 6. 陈本川. 医药导报, 2018, 37(10): 1295-1298. |
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